Cabozantinib s-a dovedit eficient în tratarea tumorilor neuroendocrine avansate

Tumorile neuroendocrine (NET) sunt tumori rare, dar complexe , localizate de obicei în tractul gastrointestinal, plămâni și pancreas. În formele avansate, tratamentul depinde de localizare, secreția hormonală, extinderea bolii și clasificarea anatomopatologică. Opțiunile includ analogi de somatostatină, terapie cu radionuclizi direcționați către receptorii peptidici (PRRT), terapii țintite precum everolimus și sunitinib și chimioterapie. Totuși, la mulți pacienți cu boală avansată și tratamente multiple anterioare, acestea nu sunt eficiente pe termen lung, iar progresia devine inevitabilă.

Cabozantinib inhibă mai mulți receptori tirozin-kinazici, VEGF, MET, AXL și RET. În tumorile neuroendocrine, angiogeneza , formarea noilor vase, are un rol esențial în creștere și răspândire. Cabozantinib urmărește blocarea acestor procese prin țintirea căilor VEGF.

La 16 septembrie 2024, NEJM a publicat acest studiu clinic de fază 3, care a evaluat eficacitatea cabozantinibului în încetinirea progresiei tumorilor neuroendocrine avansate.

Studiul CABINET

În CANINET au fost constituite două cohorte independente, cu progresie după PRRT sau terapii țintite, everolimus și sunitinib:

• Tumori neuroendocrine extrapancreatice
• Tumori neuroendocrine pancreatice

Pacienții au fost randomizați în raport 2:1 la cabozantinib 60 mg zilnic sau placebo. Eficacitatea a fost măsurată prin durata supraviețuirii fără progresie , care evaluează timpul până la progresie. Au fost investigate și criterii secundare, precum rata răspunsului obiectiv, supraviețuirea globală și profilul de siguranță .

Datele și rezultatele studiului

Cohorta tumorilor neuroendocrine extrapancreatice:

La cei 203 pacienți, cabozantinib a încetinit semnificativ progresia față de placebo.

• Supraviețuire fără progresie:

  • Grupul cabozantinib: 8,4 luni
  • Grupul placebo: 3,9 luni
  • Reducerea riscului: 62% (HR: 0,38, IÎ 95%: 0,25-0,59, P<0,001)

• Rata răspunsului obiectiv, pacienți cu reducerea dimensiunii tumorale:

  • Grupul cabozantinib: 5% (IÎ 95%: 2-10)
  • Grupul placebo: 0% (IÎ 95%: 0-5)

Cohorta tumorilor neuroendocrine pancreatice:

La cei 95 de pacienți, cabozantinib a încetinit progresia tumorilor pancreatice mai mult decât placebo.

• Supraviețuire fără progresie:

  • Grupul cabozantinib: 13,8 luni
  • Grupul placebo: 4,4 luni
  • Reducerea riscului: 77% (HR: 0,23, IÎ 95%: 0,12-0,42, P<0,001)

• Rata răspunsului obiectiv:

  • Grupul cabozantinib: 19% (IÎ 95%: 10-30)
  • Grupul placebo: 0% (IÎ 95%: 0-11)

Efecte secundare și profil de siguranță

În ambele cohorte, profilul de siguranță a fost cel așteptat, cu mai multe reacții adverse decât placebo. În cohorta tumorilor neuroendocrine extrapancreatice , efectele severe, de grad 3 sau mai mare, au apărut la 62% dintre cei cu cabozantinib și la 27% cu placebo. În cohorta tumorilor neuroendocrine pancreatice , efectele severe au fost raportate la 65% cu cabozantinib și la 23% cu placebo.

Cele mai frecvente efecte severe au fost:

• Hipertensiune arterială: 21-22%
• Oboseală: 11-13%
• Diaree: 11% (extrapancreatic)
• Evenimente tromboembolice: 11% (pancreatic)

Reacțiile au fost în general controlate prin reducerea dozei. 66% dintre pacienții cu cabozantinib au avut doza redusă.

Discuție: viitorul cabozantinibului

Studiul arată încetinirea semnificativă a progresiei atât în tumorile pancreatice, cât și extrapancreatice. Medicamentul poate fi o opțiune importantă după lipsa răspunsului sau progresia sub tratamente anterioare. În ambele cohorte a prelungit semnificativ timpul până la progresie și a produs mai multe răspunsuri tumorale decât placebo. Datele de supraviețuire globală sunt însă imature și neclarificate din cauza încheierii timpurii a studiului.

Avantajele cabozantinibului:

1. Încetinirea progresiei cu 62% în tumorile neuroendocrine extrapancreatice.
2. Încetinirea progresiei cu 77% în tumorile neuroendocrine pancreatice.
3. Rate ridicate de răspuns obiectiv: 5% în NET extrapancreatice și 19% în cele pancreatice.
4. Efecte secundare gestionabile, reducerea dozei fiind eficientă la majoritatea pacienților.

Efecte secundare și dificultăți:

1. Mai multe reacții severe, de grad 3 sau peste, în special hipertensiune, oboseală și diaree.
2. O proporție importantă a necesitat reducerea dozei.

Concluzie: locul cabozantinibului în succesiunea tratamentelor

Rezultatele arată că medicamentul poate avea un rol important în tratarea tumorilor neuroendocrine. Studiile viitoare trebuie să examineze mai amplu combinațiile cu opțiunile existente și locul în succesiunea terapeutică. Eficacitatea și siguranța după PRRT și terapii țintite pot oferi o alternativă importantă în practica clinică.