في أغسطس 2024: أدوية السرطان 3 المتوقع حصولها على موافقة FDA

في أغسطس 2024، يُتوقع أن تتخذ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قرارًا بشأن أدوية الأورام 3 التالية:

1. أفاميتريسجين أوتوليوسيل (afami-cel) للساركوما الزليلية المتقدمة،
2. لينفوسيلتاماب للورم النقوي المتعدد الناكس أو المقاوم للعلاج، و
3. أكساتيليماب لمرض الطعم حيال المضيف المزمن.

Afami-cel للساركوما الزليلية المتقدمة

قبلت FDA طلب الترخيص البيولوجي (BLA= biologics license application) لدواء afami-cel لعلاج الساركوما الزليلية المتقدمة للمراجعة ذات الأولوية. وهو علاج بخلايا T الذاتية طُوّر لاستهداف الخلايا السرطانية في الأورام الصلبة التي تحمل بروتين MAGE A4.

العلاج بخلايا T الذاتية، هو إجراء تُؤخذ فيه الخلايا المناعية للمريض نفسه (خلايا T)، وتُعدّل وراثيًا في المختبر، ثم تُعاد إلى المريض. ويتيح هذا العلاج لخلايا T التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها بفعالية أكبر. ورغم استخدامه بفعالية منذ سنوات في سرطانات الدم والجهاز اللمفاوي، فإننا لا نزال نرى مؤخرًا فقط علاجات خلوية فعالة للسرطانات الصلبة، أي الناشئة من الأنسجة والأعضاء.

يستند طلب BLA إلى المرحلة 2 من دراسة SPEARHEAD-1 البيانات المستمدة من المجموعة 1. وصُممت هذه الدراسة لتقييم afami-cel لدى مرضى مؤهلين من حيث HLA-A*02 وإيجابية MAGE A4، وشملت 44 مريضًا بالساركوما الزليلية النقيلية أو غير القابلة للجراحة، و8 مرضى بالساركوما الشحمية المخاطية/ذات الخلايا المستديرة.

موضوع ذو صلة: العلاج المناعي للساركوما – البيانات الحالية والاستراتيجيات الواعدة

كان المرضى قد تلقوا سابقًا وسيطًا قدره 3 خطوط علاجية. وفي الدراسة، تلقى جميع المرضى جرعة واحدة من afami-cel، وتلقى 20 مريضًا علاجًا جسريًا.

بين مرضى الساركوما الزليلية،

• بلغ معدل الاستجابة %39 وكان وسيط مدة الاستجابة 11,6 شهرًا.
• الوسيط للبقاء دون تقدم المرض 3,8 أشهر و
• وسيط البقاء الكلي 16,9 شهرًا كان كذلك.

في مجموعة المرضى بأكملها، كانت أشيع الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 أو أعلى هي قلة اللمفاويات (%96)، وقلة العدلات (%85)، وقلة الكريات البيضاء (%81).

توضح الصورة أدناه عملية كيفية عمل علاج بمستقبلات خلايا T (TCR) المعدلة بالهندسة، مثل Afami-cel، على المستوى الخلوي.

1. تحديد البروتين المستهدف: يتعرف Afami-cel على بروتين مستهدف مثل MAGE A4، يوجد خصوصًا في الخلايا السرطانية ونادرًا في الخلايا الطبيعية.
2. معالجة البروتين: يُفكك البروتين المستهدف بواسطة البروتيازوم داخل الخلية ويُقسم إلى قطع ببتيدية.
3. تشكيل معقد HLA-الببتيد: تتحد القطع الببتيدية المعالجة مع جزيئات HLA (مستضد الكريات البيضاء البشري) الموجودة على سطح الخلية. ويُنقل هذا المعقد إلى سطح الخلية لتتعرف عليه خلايا T.
4. التعرف والتفاعل بواسطة TCR: تتعرف مستقبلات خلايا T (TCR) الموجودة على سطح خلايا T المعدلة بالهندسة على معقد HLA-الببتيد هذا، وترتبط بالخلايا السرطانية ارتباطًا نوعيًا.
5. التأثير في الخلايا السرطانية: يؤدي ارتباط مستقبلات TCR بمعقد HLA-الببتيد إلى تحفيز تنشيط خلايا T لتدمير الخلايا السرطانية. وينتج عن هذا التنشيط قتل الخلايا السرطانية، وبالتالي انكماش الورم أو زواله.

لينفوسيلتاماب للورم النقوي المتعدد الناكس/المقاوم للعلاج

تراجع FDA طلب الترخيص البيولوجي للينفوسيلتاماب لعلاج البالغين المصابين بالورم النقوي المتعدد الناكس أو المقاوم للعلاج. ويستند الطلب إلى المرحلة 1/2 من دراسة LINKER-MM1 البيانات المستمدة منها.

صُممت هذه الدراسة لتقييم لينفوسيلتاماب لدى مرضى الورم النقوي المتعدد الناكس، أي المتكرر، أو المقاوم للعلاج، الذين تقدم مرضهم بعد تلقي مثبط للبروتيازوم ودواء معدل للمناعة وجسم مضاد لـ CD38، ضمن ما لا يقل عن 3 خطوط علاجية سابقة. ولينفوسيلتاماب جسم مضاد ثنائي النوعية يستهدف BCMA-CD3.

ضمت الدراسة 117 مريضًا قابلًا للتقييم، وكان وسيط مدة المتابعة 11,1 شهرًا.

• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية %71،
• وحقق %46 من المرضى استجابة كاملة أو أفضل،
• وحقق %62 استجابة جزئية جيدة جدًا أو أفضل.
• كان وسيط زمن الوصول إلى استجابة كاملة 7,9 أشهر، ووسيط زمن الوصول إلى استجابة جزئية 2,6 شهرًا.

لم يُبلَغ وسيط مدة الاستجابة أو البقاء دون تقدم المرض أو البقاء الكلي. وعند 12 شهرًا، كان احتمال استمرار الاستجابة %78، وعند 12 شهرًا كان احتمال البقاء على قيد الحياة %74,5، وعند 12 شهرًا كان احتمال البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض %68,8.

كانت أشيع الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج متلازمة إطلاق السيتوكينات (%46,2)، وقلة العدلات (%41,0)، وفقر الدم (%38,5).

أكساتيليماب لمرض الطعم حيال المضيف المزمن

تراجع FDA أكساتيليماب لعلاج مرض الطعم حيال المضيف المزمن لدى مرضى تلقوا سابقًا ما لا يقل عن 2 من خطوط العلاج الجهازي. وهو جسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف CSF-1R.

يستند الطلب إلى بيانات المرحلة 2 من دراسة AGAVE-201. وتشمل الدراسة مرضى سبق أن تلقوا 4 خطوط من العلاج الجهازي لمرض الطعم حيال المضيف، وعددهم 241 مريضًا بالغًا وطفلًا.

وُزع المرضى عشوائيًا لتلقي أكساتيليماب بجرعة 0,3 mg/kg كل 2 أسبوع (80 مريضًا)، أو 1 mg/kg كل 2 أسبوع (81 مريضًا)، أو 3 mg/kg كل 4 أسابيع (80 مريضًا).

خلال دورات العلاج 6 الأولى،

• بلغ معدل الاستجابة الكلي في ذراع 0,3 mg/kg نسبة %74، وفي ذراع 1 mg/kg نسبة %67، وفي ذراع 3 mg/kg نسبة %50.

كانت أشيع الأحداث الضائرة بين الأذرع التعب والصداع وCOVID-19.