3 medicamente oncologice pentru care se așteaptă aprobarea FDA în august 2024

Cele 3 medicamente oncologice asupra cărora FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) ar urma să decidă în august 2024 sunt:

1. afamitresgen autoleucel (afami-cel) pentru sarcomul sinovial avansat,
2. linvoseltamab pentru mielomul multiplu recidivat sau refractar și
3. axatilimab pentru boala cronică grefă-contra-gazdă.

Afami-cel pentru sarcomul sinovial avansat

FDA a acceptat pentru evaluare prioritară cererea de autorizare a produsului biologic (BLA = biologics license application) afami-cel în tratamentul sarcomului sinovial avansat. Afami-cel este o terapie cu celule T autologe, dezvoltată pentru a ținti celulele canceroase din tumorile solide care prezintă proteina MAGE A4.

Terapia cu celule T autologe presupune recoltarea propriilor celule imunitare ale pacientului (celule T), modificarea lor genetică în laborator și readministrarea la pacient. Tratamentul permite celulelor T să recunoască și să distrugă mai eficient celulele canceroase. Deși este utilizat cu succes de ani de zile în cancerele sângelui și limfei, abia începem să vedem terapii celulare eficiente pentru cancerele solide, provenite din țesuturi și organe.

Cererea BLA este susținută de datele studiului de fază 2 SPEARHEAD-1 , din cohorta 1. Studiul a fost conceput pentru evaluarea afami-cel la 44 de pacienți cu sarcom sinovial metastatic sau inoperabil și la 8 pacienți cu liposarcom mixoid/cu celule rotunde, eligibili HLA-A*02 și pozitivi pentru MAGE A4.

Subiect asociat: Imunoterapia în sarcom – Date existente și strategii promițătoare

Pacienții primiseră anterior o mediană de 3 linii de tratament. Toți au primit o singură doză de afami-cel, iar 20 de pacienți au primit tratament de punte.

La pacienții cu sarcom sinovial,

• rata de răspuns a fost de 39% , iar durata mediană a răspunsului a fost de 11,6 luni.
• Mediana supraviețuirii fără progresie a fost de 3,8 luni și
• supraviețuirea globală mediană a fost de 16,9 luni .

În întreaga populație de pacienți, cele mai frecvente evenimente adverse asociate tratamentului de grad 3 sau mai mare au fost limfopenia (96%), neutropenia (85%) și leucopenia (81%).

Imaginea de mai jos prezintă, la nivel celular, modul de funcționare al unei terapii cu receptori ai celulelor T (TCR) modificați prin inginerie, precum afami-cel.

1. Identificarea proteinei-țintă: afami-cel recunoaște o proteină-țintă, precum MAGE A4, prezentă în special în celulele canceroase și rar în celulele normale.
2. Procesarea proteinei: proteina-țintă este degradată de proteazomul din interiorul celulei și împărțită în fragmente peptidice.
3. Formarea complexului HLA-peptidă: fragmentele peptidice procesate se asociază cu moleculele HLA (Human Leukocyte Antigen) de la suprafața celulei. Complexul este transportat la suprafață pentru a fi recunoscut de celulele T.
4. Recunoaștere și interacțiune prin TCR: receptorii celulelor T (TCR) de pe suprafața celulelor T modificate prin inginerie recunosc complexul HLA-peptidă și se leagă specific de celulele canceroase.
5. Acțiunea împotriva celulelor canceroase: legarea TCR de complexul HLA-peptidă declanșează activarea celulelor T pentru a distruge celulele canceroase. Activarea duce la moartea acestora și, astfel, la micșorarea sau eliminarea tumorii.

Linvoseltamab pentru mielomul multiplu recidivat/refractar

FDA evaluează cererea de autorizare a produsului biologic linvoseltamab pentru adulții cu mielom multiplu recidivat sau refractar. Cererea se bazează pe datele studiului de fază 1/2 LINKER-MM1 .

Studiul a fost conceput pentru evaluarea linvoseltamabului, un anticorp bispecific care țintește BCMA-CD3, la pacienții cu mielom multiplu recidivat sau refractar a căror boală progresase după cel puțin 3 linii de tratament, incluzând un inhibitor de proteazom, un medicament imunomodulator și un anticorp anti-CD38.

Au fost incluși 117 pacienți evaluabili, cu o urmărire mediană de 11,1 luni.

• Rata de răspuns obiectiv a fost de 71%,
• 46% dintre pacienți au obținut un răspuns complet sau mai bun,
• iar 62% au obținut un răspuns parțial foarte bun sau mai bun.
• Timpul median până la răspunsul complet a fost de 7,9 luni, iar până la răspunsul parțial, de 2,6 luni.

Medianele duratei răspunsului, supraviețuirii fără progresie și supraviețuirii globale nu au fost atinse. La 12 luni, probabilitatea menținerii răspunsului era de 78%, probabilitatea supraviețuirii de 74,5%, tot la 12 luni, iar probabilitatea de a fi în viață și fără progresie la 12 luni era de 68,8%.

Cele mai frecvente evenimente adverse asociate tratamentului au fost sindromul de eliberare a citokinelor (46,2%), neutropenia (41,0%) și anemia (38,5%).

Axatilimab pentru boala cronică grefă-contra-gazdă (GVHH)

FDA evaluează axatilimab, un anticorp monoclonal care țintește CSF-1R, pentru tratamentul GVHH cronice la pacienții care au primit anterior cel puțin 2 linii de tratament sistemic.

Cererea se bazează pe datele studiului de fază 2 AGAVE-201, care a inclus 241 de pacienți adulți și pediatrici tratați anterior cu 4 linii de tratament sistemic pentru GVHH.

Pacienții au fost repartizați aleatoriu pentru axatilimab 0,3 mg/kg la fiecare 2 săptămâni (80 de pacienți), 1 mg/kg la fiecare 2 săptămâni (81 de pacienți) sau 3 mg/kg la fiecare 4 săptămâni (80 de pacienți).

În primele 6 cicluri de tratament,

• rata globală de răspuns a fost de 74% în brațul de 0,3 mg/kg, 67% în brațul de 1 mg/kg și 50% în brațul de 3 mg/kg.

Cele mai frecvente evenimente adverse între brațe au fost oboseala, durerile de cap și COVID-19.