3 противоопухолевых препарата, одобрение которых FDA ожидалось в августе 2024 года

В августе 2024 года ожидалось решение FDA (Управления по контролю за продуктами и лекарствами США) по следующим 3 онкологическим препаратам:

1. afamitresgene autoleucel (afami-cel) при распространённой синовиальной саркоме;
2. линвоселтамаб при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе;
3. аксатилимаб при хронической болезни «трансплантат против хозяина».

Afami-cel при распространённой синовиальной саркоме

FDA приняло заявку на биологическую лицензию (BLA — biologics license application) для afami-cel при распространённой синовиальной саркоме к приоритетному рассмотрению. Afami-cel — аутологичная Т-клеточная терапия, разработанная для воздействия на раковые клетки солидных опухолей, несущих белок MAGE A4.

Аутологичная Т-клеточная терапия предполагает забор собственных иммунных клеток пациента (Т-клеток), их генетическое изменение в лаборатории и последующее возвращение пациенту. Это позволяет Т-клеткам эффективнее распознавать и уничтожать раковые клетки. Хотя при злокачественных заболеваниях крови и лимфатической системы такие подходы успешно применяются уже много лет, эффективные клеточные методы лечения солидных опухолей тканей и органов лишь начинают появляться.

Заявку BLA поддерживают данные фазы 2 исследования SPEARHEAD-1 , полученные в когорте 1. Исследование разработано для оценки afami-cel у 44 пациентов с метастатической или неоперабельной синовиальной саркомой и 8 пациентов с миксоидной/круглоклеточной липосаркомой, подходящих по HLA-A*02 и положительных по MAGE A4.

По теме: Иммунотерапия сарком: имеющиеся данные и перспективные стратегии

Ранее пациенты получили медианно 3 линии терапии. Все участники получили однократную дозу afami-cel, а 20 пациентов — промежуточную терапию.

Среди пациентов с синовиальной саркомой

• частота ответа составляла 39% , а медиана продолжительности ответа — 11,6 месяца.
• Медиана выживаемости без прогрессирования — 3,8 месяца , а
• медиана общей выживаемости — 16,9 месяца .

Во всей группе наиболее частыми связанными с лечением нежелательными явлениями 3-й степени и выше были лимфопения (96%), нейтропения (85%) и лейкопения (81%).

На изображении ниже показан процесс действия генетически модифицированной терапии с Т-клеточным рецептором (TCR), такой как afami-cel, на клеточном уровне.

1. Определение белка-мишени: afami-cel распознаёт белок-мишень, например MAGE A4, который присутствует преимущественно в раковых клетках и редко встречается в нормальных.
2. Обработка белка: протеасома внутри клетки расщепляет белок-мишень на пептидные фрагменты.
3. Формирование комплекса HLA–пептид: обработанные пептидные фрагменты соединяются с молекулами HLA (Human Leukocyte Antigen) на поверхности клетки. Комплекс выносится на клеточную поверхность для распознавания Т-клетками.
4. Распознавание и взаимодействие с TCR: Т-клеточные рецепторы (TCR) на поверхности модифицированных Т-клеток распознают комплекс HLA–пептид и специфически связываются с раковыми клетками.
5. Воздействие на раковые клетки: связывание TCR с комплексом HLA–пептид запускает активацию Т-клеток для уничтожения раковых клеток. Это приводит к гибели раковых клеток и, следовательно, уменьшению или исчезновению опухоли.

Линвоселтамаб при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе

FDA рассматривает заявку на биологическую лицензию для линвоселтамаба при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе у взрослых. Заявку поддерживают данные исследования LINKER-MM1 фазы 1/2 .

Это исследование разработано для оценки линвоселтамаба — биспецифического антитела к BCMA-CD3 — при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе с прогрессированием после как минимум 3 линий терапии, включая ингибитор протеасомы, иммуномодулирующий препарат и антитело к CD38.

В исследовании участвовали 117 пациентов, пригодных для оценки; медиана наблюдения составила 11,1 месяца.

• Частота объективного ответа составила 71%;
• 46% пациентов достигли полного ответа или более глубокого ответа;
• 62% — очень хорошего частичного ответа или более глубокого ответа.
• Медиана времени до полного ответа составила 7,9 месяца, до частичного ответа — 2,6 месяца.

Медианы продолжительности ответа, выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости достигнуты не были. Вероятность сохранения ответа через 12 месяцев составляла 78%, выживания через 12 месяцев — 74,5%, а выживания без прогрессирования через 12 месяцев — 68,8%.

Наиболее частыми связанными с лечением нежелательными явлениями были синдром высвобождения цитокинов (46,2%), нейтропения (41,0%) и анемия (38,5%).

Аксатилимаб при хронической БТПХ

FDA рассматривает аксатилимаб — моноклональное антитело к CSF-1R — для лечения хронической БТПХ у пациентов, ранее получивших как минимум 2 линии системной терапии.

Заявку поддерживают данные исследования AGAVE-201 фазы 2. В него вошёл 241 взрослый и ребёнок, ранее получившие 4 линии системной терапии БТПХ.

Пациентов случайным образом распределили на аксатилимаб в дозе 0,3 mg/kg каждые 2 недели (80 пациентов), 1 mg/kg каждые 2 недели (81 пациент) либо 3 mg/kg каждые 4 недели (80 пациентов).

В течение первых 6 циклов лечения

• общая частота ответа составила 74% в группе 0,3 mg/kg, 67% в группе 1 mg/kg и 50% в группе 3 mg/kg.

Наиболее частыми нежелательными явлениями во всех группах были утомляемость, головная боль и COVID-19.