هل الإستروجين المهبلي آمن لدى النساء اللاتي أصبن بسرطان الثدي؟

سرطان الثدي تواجه النساء المعالجات منه آثارًا جانبية عديدة تؤثر سلبًا في جودة حياتهن بعد العلاج. ومن هذه المشكلات جفاف المهبل والحكة والألم أثناء الجماع بسبب انخفاض الإستروجين. 

القلق من تكرر السرطان

قد يؤثر جفاف المهبل والحكة والألم أثناء الجماع بشدة في الصحة النفسية والجسدية. ورغم بروز الإستروجين المهبلي كحل قد يخفف الأعراض، توجد مخاوف كبيرة بشأن سلامته لدى من أصبن بسرطان الثدي. وخصوصًا لدى أصحاب الأورام الإيجابية لمستقبلات الهرمونات (HR-إيجابية) ومن يستخدمن مثبط الأروماتاز فإن الاعتقاد بأن الإستروجين قد يزيد نكس السرطان (تكرره) خطره، يثير نقاشًا في المجتمع الطبي وبين المرضى. ولذلك فإن فهم آثار الإستروجين المهبلي في البقاء الطويل لمرضى سرطان الثدي حاسم لاستخدامه بأمان.

بحث جديد

أُجريت في فرنسا، وفي 17 مايو 2024 مؤتمر ESMO لسرطان الثديعُرضت فيه دراسة تشير إلى أن الإستروجين المهبلي لا يزيد النكس لدى النساء المصابات بسرطان ثدي سلبي لمستقبلات الهرمونات (HR)، أو تاموكسيفين معه يتلقين علاجًا متزامنًا لأورام إيجابية HR، لكن ينبغي تجنبه لدى مستخدمات مثبطات الأروماتاز.

تفاصيل الدراسة

قد تعاني النساء المعالجات لسرطان الثدي أعراضًا بولية تناسلية مثل جفاف المهبل والحكة وألم الجماع بسبب انخفاض الإستروجين. وقد تمنع علاجات الإستروجين المهبلية، مثل إستريول وبرومستريين (3-بروبيل إيثيل، 17B-ميثيل إستراديول)، هذه الأعراض، لكن أثرها في نتائج سرطان الثدي غير واضح. وصمم الباحثون دراسة ببيانات التأمين الفرنسية لتقييم أثرها في البقاء دون مرض لدى من أصبن بسرطان الثدي.

كان العمر الوسيط للمريضات 54 سنة، و%85 إيجابيات HR و%15 سلبيات HR. وأُجريت تحليلات فرعية بحسب حالة HR ونظام العلاج الهرموني.

النتائج

• من 135 ألف مريضة استخدمت 1739 الإستروجين المهبلي، منهن %56 برومستريين و%34 إستريول و%10 كليهما.
• أدى بدء الإستروجين المهبلي لدى أصحاب أورام HR الإيجابية، خصوصًا مع مثبط الأروماتاز المتزامن، إلى انخفاض متواضع في البقاء دون مرض (خلال 5 سنوات نقص بمقدار %2.1 نقطة).
• لم يُشاهد انخفاض في البقاء دون مرض لدى أصحاب الأورام السلبية لـ HR أو المعالجات بتاموكسيفين.
• لدى مستخدمات مثبطات الأروماتاز، أدى بدء إستريول مقارنةً ببرومستريين إلى انخفاض «أشد وأبكر» في البقاء دون مرض (خلال 3 سنوات انخفاض بمقدار %4.2 نقطة، مقابل فرق %1.0 نقطة عند بدء برومستريين).

تعليق

تتناول الدراسة مشكلة بالغة الأهمية لجودة الحياة لدى مرضى السرطان، هي الخلل الجنسي. وترتبط بالقلق والاكتئاب وينبغي اعتبارها مكونًا مهمًا لجودة الحياة. وتُظهر النتائج سلامة الإستروجين المهبلي لدى النساء ذوات الأورام السلبية لـ HR ومتلقّيات تاموكسيفين المتزامن. لكن ينبغي تجنبه قدر الإمكان لدى المعالجات بمثبطات الأروماتاز، وتفضيل برومستريين على إستريول في هذه الفئة.

قد توجد أسباب عدة لهذه النتائج:

1. الآليات الهرمونية: من المعروف أن الإستروجين قد يحفز نمو الورم لدى النساء ذوات أورام HR الإيجابية. وبينما يحجب تاموكسيفين تأثيراته، تقلل مثبطات الأروماتاز إنتاجه في الجسم. وقد يؤثر مقدار انتقال الإستروجين المهبلي إلى الدورة الجهازية وكيفية تأثير هذه الهرمونات في الخلايا الورمية مباشرةً في نتائج العلاج.
2. الأنظمة العلاجية: يعمل تاموكسيفين ومثبطات الأروماتاز بآليات مختلفة. فهو يحجب مستقبلات الإستروجين، بينما تمنع مثبطات الأروماتاز إنتاجه. وتغير هذه الفروق تأثيرات العلاج بالإستروجين المهبلي.
3. العوامل الفردية: قد تؤثر البنية الوراثية للمريضات وخصائص الورم والحالة الصحية العامة في نتائج الإستروجين المهبلي. ولذلك يجب تقييم خطة العلاج لكل مريضة على حدة.

تشير النتائج إلى ضرورة تقييم الإستروجين المهبلي بعناية لدى النساء المعالجات لسرطان الثدي. وتلزم أبحاث إضافية عن سلامته، لكن النتائج الحالية واعدة لذوات الأورام السلبية لـ HR ومستخدمات تاموكسيفين. أما مع مثبطات الأروماتاز فينبغي تبني نهج أكثر حذرًا.