Безопасен ли вагинальный эстроген для женщин, перенёсших рак молочной железы?

Рак молочной железы и его лечение могут сопровождаться множеством побочных эффектов, ухудшающих качество жизни женщин после терапии. Среди них — вагинальная сухость, зуд и боль при половом акте из-за снижения уровня эстрогенов. 

Опасение рецидива рака

Вагинальная сухость, зуд и боль при половом акте могут серьёзно влиять на психологическое и физическое здоровье пациенток. Хотя вагинальная эстрогенотерапия может облегчить эти симптомы, её безопасность после рака молочной железы вызывает серьёзные опасения. Особенно при гормонорецептор-положительных (HR-положительных) опухолях и при приёме ингибиторов ароматазы предположение, что эстроген может повышать риск рецидива рака, вызывает споры среди медицинского сообщества и пациенток. Поэтому понимание влияния вагинальной эстрогенотерапии на длительную выживаемость при раке молочной железы крайне важно для её безопасного применения.

Новое исследование

Исследование, проведённое во Франции и представленное 17 мая 2024 года на конгрессе ESMO по раку молочной железы, предполагает, что вагинальная эстрогенотерапия не повышает риск рецидива у женщин с гормонорецептор-отрицательным (HR-отрицательным) раком молочной железы, а также при одновременном лечении тамоксифеном женщин с HR-положительными опухолями. Однако исследование предполагает, что при использовании ингибиторов ароматазы вагинальной эстрогенотерапии следует избегать.

Подробности исследования

Женщины, проходящие лечение рака молочной железы, могут испытывать мочеполовые симптомы, например вагинальную сухость, зуд и боль при половом акте, из-за снижения эстрогенов. Вагинальные эстрогены, такие как эстриол и проместриен (3-пропилэтил, 17B-метилэстрадиол), могут предотвращать эти симптомы, но их влияние на исходы рака молочной железы неясно. Используя французские страховые данные, исследователи разработали работу для оценки влияния вагинальной эстрогенотерапии на безрецидивную выживаемость женщин, перенёсших рак молочной железы.

Медиана возраста включённых пациенток составляла 54 года; 85% имели HR-положительные опухоли, 15% — HR-отрицательные. Исследователи провели подгрупповые анализы по HR-статусу и режиму эндокринной терапии.

Результаты

• Из 135 тысяч пациенток 1739 использовали вагинальный эстроген: 56% — проместриен, 34% — эстриол и 10% — оба препарата.
• При HR-положительных опухолях начало вагинальной эстрогенотерапии сопровождалось небольшим снижением безрецидивной выживаемости, особенно при одновременном приёме ингибитора ароматазы: на 2,1 процентного пункта за 5 лет.
• У пациенток с HR-отрицательными опухолями и у получавших тамоксифен снижения безрецидивной выживаемости не наблюдали.
• При приёме ингибитора ароматазы начало лечения эстриолом приводило к «более выраженному и раннему» снижению безрецидивной выживаемости, чем начало проместриена: на 4,2 процентного пункта за 3 года против разницы в 1,0 процентного пункта при назначении проместриена.

Комментарий

Исследование затрагивает крайне важную для онкологических пациентов проблему качества жизни — сексуальную дисфункцию. Она связана с тревогой и депрессией и должна рассматриваться как важная составляющая качества жизни. Результаты показывают безопасность вагинальной эстрогенотерапии у женщин с HR-отрицательными опухолями и у одновременно получающих тамоксифен. Однако при лечении ингибиторами ароматазы её по возможности следует избегать; в этой группе проместриен предпочтительнее эстриола.

Полученные результаты могут иметь несколько объяснений:

1. Гормональные механизмы: Известно, что при HR-положительных опухолях эстроген может стимулировать рост опухоли. Тамоксифен блокирует эффекты эстрогенов, а ингибиторы ароматазы уменьшают их выработку в организме. Степень поступления вагинальных эстрогенов в системный кровоток и влияние этих гормонов на опухолевые клетки могут непосредственно воздействовать на результаты лечения.
2. Режимы лечения: Тамоксифен и ингибиторы ароматазы действуют по-разному. Тамоксифен блокирует эстрогеновые рецепторы, а ингибиторы ароматазы подавляют выработку эстрогенов. Эти различия меняют эффекты вагинальной эстрогенотерапии.
3. Индивидуальные факторы: Генетические особенности пациенток, характеристики опухоли и общее состояние здоровья могут влиять на результаты вагинальной эстрогенотерапии. Поэтому план лечения следует оценивать индивидуально для каждой пациентки.

Результаты показывают необходимость тщательно оценивать вагинальную эстрогенотерапию у женщин, проходящих лечение рака молочной железы. Её безопасность требует дальнейших исследований, но существующие данные обнадёживают для женщин с HR-отрицательными опухолями и получающих тамоксифен. При лечении ингибиторами ароматазы необходим более осторожный подход.