Ist vaginales Östrogen nach einer Brustkrebserkrankung sicher?

Brustkrebs kann für Frauen auch in der Zeit danach mit zahlreichen Nebenwirkungen verbunden sein, die ihre Lebensqualität beeinträchtigen. Dazu gehören vaginale Trockenheit, Juckreiz und Schmerzen beim Geschlechtsverkehr infolge sinkender Östrogenspiegel. 

Sorge vor einem Krebsrückfall

Vaginale Trockenheit, Juckreiz und Schmerzen beim Geschlechtsverkehr können die psychische und körperliche Gesundheit erheblich beeinträchtigen. Eine vaginale Östrogentherapie kann diese Beschwerden lindern. Bei Frauen nach Brustkrebs bestehen jedoch erhebliche Bedenken hinsichtlich ihrer Sicherheit. Insbesondere bei hormonrezeptorpositiven (HR-positiven) Tumoren und unter Behandlung mit Aromatasehemmern besteht die Befürchtung, dass Östrogen das Risiko eines Krebsrückfalls (Rezidivs) erhöhen könnte. Dies wird in der medizinischen Fachwelt und unter Patientinnen diskutiert. Um die Behandlung sicher einsetzen zu können, ist es daher entscheidend, ihre Auswirkungen auf das langfristige Überleben von Brustkrebspatientinnen zu verstehen.

Eine neue Untersuchung

Eine in Frankreich durchgeführte und am 17. Mai 2024 auf dem ESMO-Brustkrebskongress vorgestellte Studie legte nahe, dass eine vaginale Östrogentherapie das Rückfallrisiko bei Frauen mit hormonrezeptornegativem (HR-negativem) Brustkrebs sowie bei Frauen mit HR-positiven Tumoren, die gleichzeitig mit Tamoxifen behandelt werden, nicht erhöht. Bei Frauen unter Aromatasehemmern sollte sie dagegen vermieden werden.

Einzelheiten der Studie

Frauen, die wegen Brustkrebs behandelt werden, können aufgrund sinkender Östrogenspiegel genitourinäre Beschwerden wie vaginale Trockenheit, Juckreiz und Schmerzen beim Geschlechtsverkehr entwickeln. Vaginale Östrogentherapien wie Estriol und Promestrien (3-Propylethyl-, 17B-Methylestradiol) können diesen Beschwerden vorbeugen. Ihr Einfluss auf den Verlauf einer Brustkrebserkrankung ist jedoch unklar. Die Forscher konzipierten eine Studie mit französischen Versicherungsdaten, um die Auswirkungen einer vaginalen Östrogentherapie auf das krankheitsfreie Überleben nach Brustkrebs zu untersuchen.

Das mediane Alter der eingeschlossenen Patientinnen betrug 54 Jahre. 85% hatten HR-positive, 15% HR-negative Tumoren. Die Forscher führten Untergruppenanalysen nach HR-Status und endokrinem Behandlungsschema durch.

Ergebnisse

• Von 135 tausend Patientinnen hatten 1739 vaginales Östrogen verwendet: 56% Promestrien, 34% Estriol und 10% beide Präparate.
• Bei HR-positiven Tumoren war der Beginn einer vaginalen Östrogentherapie mit einer mäßigen Abnahme des krankheitsfreien Überlebens verbunden, insbesondere bei gleichzeitiger Behandlung mit einem Aromatasehemmer (Abnahme um 2,1 Prozentpunkte innerhalb von 5 Jahren).
• Bei HR-negativen Tumoren und unter Tamoxifen wurde keine Abnahme des krankheitsfreien Überlebens beobachtet.
• Bei Frauen unter Aromatasehemmern führte der Beginn einer Estriol-Behandlung gegenüber Promestrien zu einer „stärkeren und früheren“ Abnahme des krankheitsfreien Überlebens: um 4,2 Prozentpunkte innerhalb von 3 Jahren während der Unterschied bei Beginn einer Promestrien-Behandlung 1,0 Prozentpunkte betrug.

Einordnung

Die Studie befasst sich mit einem wichtigen Problem der Lebensqualität bei Krebspatientinnen: sexuellen Funktionsstörungen. Diese sind mit Angst und Depression verbunden und sollten als wesentlicher Bestandteil der Lebensqualität berücksichtigt werden. Die Ergebnisse zeigen, dass eine vaginale Östrogentherapie bei HR-negativen Tumoren und bei gleichzeitiger Behandlung mit Tamoxifen sicher ist. Bei Frauen unter Aromatasehemmern sollte sie dagegen möglichst vermieden werden. In dieser Gruppe sollte Promestrien gegenüber Estriol bevorzugt werden.

Für diese Ergebnisse kann es mehrere Gründe geben:

1. Hormonelle Mechanismen: Bei Frauen mit HR-positiven Tumoren kann Östrogen bekanntermaßen das Tumorwachstum fördern. Tamoxifen blockiert die Östrogenwirkung, während Aromatasehemmer die körpereigene Östrogenproduktion senken. Wie viel des vaginal angewendeten Östrogens in den systemischen Kreislauf gelangt und wie diese Hormone die Tumorzellen beeinflussen, kann sich direkt auf das Behandlungsergebnis auswirken.
2. Behandlungsschemata: Tamoxifen und Aromatasehemmer wirken über unterschiedliche Mechanismen. Tamoxifen blockiert die Östrogenrezeptoren, während Aromatasehemmer die Östrogenproduktion hemmen. Diese Unterschiede verändern die Auswirkungen einer vaginalen Östrogentherapie.
3. Individuelle Faktoren: Die genetische Veranlagung, die Tumoreigenschaften und der allgemeine Gesundheitszustand können die Ergebnisse einer vaginalen Östrogentherapie beeinflussen. Der Behandlungsplan sollte daher für jede Patientin individuell beurteilt werden.

Die Ergebnisse verdeutlichen, dass eine vaginale Östrogentherapie bei Frauen nach einer Brustkrebsbehandlung sorgfältig abgewogen werden muss. Zur Sicherheit sind weitere Untersuchungen nötig. Die bisherigen Befunde sind jedoch für Frauen mit HR-negativen Tumoren und für Frauen unter Tamoxifen vielversprechend. Bei einer Behandlung mit Aromatasehemmern ist ein vorsichtigeres Vorgehen erforderlich.