حصل أكالابروتينيب على موافقة FDA لابيضاض الدم اللمفاوي المزمن واللمفوما اللمفاوية الصغيرة

في 21 نوفمبر 2019، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام الدواء acalabrutinib (Calquence, AstraZeneca) لدى البالغين المصابين بابيضاض الدم اللمفاوي المزمن أو اللمفوما اللمفاوية الصغيرة. منحت FDA هذه الموافقة اعتمادًا على بيانات تجربتين سريريتين، عددهما 2، عشوائيتين ذواتي ضبط بعلاج فعال لدى مرضى ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن (KLL)، هما ELEVATE-TN وASCEND. واستندت الفعالية في الدراستين إلى البقاء دون تقدم المرض (PFS - progression free survival) المقيم بشكل مستقل. ووزعت ELEVATE-TN عشوائيًا 535 مريضًا لم يتلقوا علاجًا سابقًا على 3 أذرع: أكالابروتينيب وحده، وأكالابروتينيب مع أوبينوتوزوماب، وأوبينوتوزوماب مع كلورامبوسيل. وخلال وسيط متابعة 28.3 شهرًا، لوحظ تحسن مهم في البقاء دون تقدم المرض في الأذرع المحتوية على أكالابروتينيب. وبالمقارنة بذراع أوبينوتوزوماب وكلورامبوسيل، كانت نسبة المخاطر للبقاء دون تقدم المرض في ذراع أكالابروتينيب وأوبينوتوزوماب 0.10 (فاصل ثقة %95، ‏0.06، ‏0.17؛ p<0.0001)، وفي ذراع أكالابروتينيب وحده 0.20 (فاصل ثقة %95، ‏0.13، ‏0.30؛ p<0.0001). ووزعت ASCEND مرضى تلقوا سابقًا علاجًا جهازيًا مرة واحدة على الأقل ولديهم المرض الناكس أو المقاوم، وعددهم 310، على 2 من المجموعات. تلقت إحداهما أكالابروتينيب، والأخرى نظامًا اختاره الباحثون (إيديلاليسيب وريتوكسيماب أو بينداموستين وريتوكسيماب). وخلال وسيط متابعة 16.1 شهرًا، كان البقاء دون تقدم المرض أطول بدرجة مهمة في ذراع أكالابروتينيب (نسبة المخاطر-HR ‏0.31؛ فاصل ثقة %95، ‏0.20، ‏0.49؛ <0.0001). ولم يُبلغ بعد وسيط البقاء دون تقدم المرض في ذراع أكالابروتينيب في كلتا الدراستين. كذلك لم يُبلغ وسيط البقاء الكلي في أي ذراع من الدراستين (تعرض أقل من %15 من المرضى لحدث). وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (>%30) فقر الدم، و قلة العدلات (انخفاض كريات الدم البيضاء)، وقلة الصفيحات (انخفاض الصفائح الدموية)، والصداع، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، والإسهال. والجرعة الموصى بها هي كل 12 ساعة كبسولة فموية بعيار 100 mg، بصرف النظر عن الطعام.

ما KLL (ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن)؟

KLL نوع من سرطان الدم ونخاع العظم يتميز بتكاثر الخلايا B الناضجة دون ضبط وبتحولها الخبيث. وهو نوع ابيضاض الدم الأكثر شيوعًا في الدول الغربية. ويُلاحظ عادة لدى المرضى المسنين ، وهو أكثر شيوعًا لدى الرجال بمقدار 2 ضعف مقارنة بالنساء. وتُشخص معظم الحالات مصادفة بزيادة غير طبيعية في عدد اللمفاويات تُكتشف أثناء تعداد الدم الكامل. ورغم عدم وجود علاج يحقق شفاءً تامًا للمرض حاليًا، فإن مثبطات تيروزين كيناز بروتون من أكثر النهج فعالية.

ما آلية عمل أكالابروتينيب؟

أكالابروتينيب، مثل زانوبروتينيب وإبروتينيب، مثبط طُور ضد إنزيم تيروزين كيناز بروتون (BTK). ويشكل إنزيم BTK جزءًا من مستقبل مسار إشارات خلوية له دور مهم في تنظيم تكاثر الخلايا B. وبثبيط BTK، يمكن منع التكاثر غير المنضبط للخلايا B في خباثاتها. وقد وافقت FDA أيضًا على أكالابروتينيب وزانوبروتينيب للاستخدام في لمفوما الخلايا الوشاحية. وأكالابروتينيب أكثر نوعية وأشد فعالية من إبروتينيب، لذا يمكن اعتباره أيضًا مثبط BTK من الجيل 2.