Акалабрутиниб получил одобрение FDA при хроническом лимфоцитарном лейкозе и лимфоме из малых лимфоцитов

21 ноября 2019 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило применение препарата акалабрутиниб (Calquence, AstraZeneca) у взрослых при хроническом лимфоцитарном лейкозе или лимфоме из малых лимфоцитов. FDA предоставило это одобрение на основании данных рандомизированных исследований с активным контролем у пациентов с ХЛЛ (хроническим лимфоцитарным лейкозом) — всего 2 клинических исследований под названиями ELEVATE-TN и ASCEND. В обеих работах эффективность основывалась на независимо оценённой выживаемости без прогрессирования (PFS — progression free survival). ELEVATE-TN рандомизировало ранее не леченных пациентов с ХЛЛ, всего 535 человек, в 3 отдельные группы: монотерапия акалабрутинибом (единственный препарат), акалабрутиниб с обинутузумабом и обинутузумаб с хлорамбуцилом. При медиане наблюдения 28.3 месяца в группах акалабрутиниба отмечено значительное увеличение выживаемости без прогрессирования. По сравнению с группой обинутузумаба и хлорамбуцила отношение рисков (hazard ratio) для выживаемости без прогрессирования в группе акалабрутиниба и обинутузумаба составило 0.10 (%95 доверительный интервал 0.06, 0.17; p<0.0001), а в группе монотерапии акалабрутинибом — 0.20 (%95 доверительный интервал 0.13, 0.30; p<0.0001). В ASCEND ранее получавших хотя бы одну системную терапию пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ, всего 310 человек, рандомизировали в 2 группы. Одна получала акалабрутиниб, другая — схему по выбору исследователя (иделалисиб с ритуксимабом или бендамустин с ритуксимабом). При медиане наблюдения 16.1 месяца выживаемость без прогрессирования в группе акалабрутиниба была значимо дольше (отношение рисков — HR 0.31; %95 доверительный интервал 0.20, 0.49; <0.0001). В обоих исследованиях медиана выживаемости без прогрессирования в группе акалабрутиниба ещё не достигнута. Кроме того, медиана общей выживаемости не достигнута ни в одной группе обоих исследований (событие произошло менее чем у %15 пациентов). Самыми частыми (>%30) побочными эффектами были анемия (малокровие), нейтропения (снижение числа лейкоцитов), тромбоцитопения (снижение числа кровяных пластинок), головная боль, инфекция верхних дыхательных путей и диарея. Рекомендуемая доза — каждые 12 часов внутрь капсула 100 mg независимо от еды.

Что такое ХЛЛ (хронический лимфоцитарный лейкоз)?

ХЛЛ — вид рака крови и костного мозга, характеризующийся неконтролируемым размножением зрелых B-клеток и их злокачественным изменением. Это самый распространённый тип лейкоза в западных странах. Обычно у пожилых пациентов встречается и у мужчин наблюдается в 2 раза чаще, чем у женщин. Большинство случаев случайно диагностируют по аномально высокому числу лимфоцитов при общем анализе крови. Хотя в настоящее время лечения, обеспечивающего полное излечение, нет, ингибиторы тирозинкиназы Брутона относятся к наиболее эффективным подходам.

Каков механизм действия акалабрутиниба?

Акалабрутиниб, как занубрутиниб и ибрутиниб, — ингибитор фермента тирозинкиназы Брутона (BTK). BTK является частью рецептора, относящегося к сигнальному пути клетки и играющего важную роль в регуляции размножения B-клеток. Подавление BTK позволяет препятствовать неконтролируемому размножению B-клеток при B-клеточных злокачественных заболеваниях. Акалабрутиниб и занубрутиниб также одобрены FDA для применения при мантийноклеточной лимфоме. Акалабрутиниб более специфичен и мощнее (эффективнее) ибрутиниба, поэтому может рассматриваться как ингибитор BTK 2-го поколения.