Acalabrutinib a primit aprobarea FDA pentru leucemia limfocitară cronică și limfomul limfocitic cu celule mici

La 21 noiembrie 2019, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat utilizarea medicamentului acalabrutinib (Calquence, AstraZeneca) la adulți cu leucemie limfocitară cronică sau limfom limfocitic cu celule mici. FDA a acordat aprobarea pe baza datelor din 2 studii clinice randomizate, cu control activ, la pacienți cu LLC (leucemie limfocitară cronică), numite ELEVATE-TN și ASCEND. În ambele studii, eficacitatea s-a bazat pe supraviețuirea fără progresie (PFS - progression free survival), evaluată independent. ELEVATE-TN a repartizat aleatoriu 535 de pacienți cu LLC netratați anterior în 3 brațe: acalabrutinib în monoterapie (tratament unic), acalabrutinib și obinutuzumab, obinutuzumab și clorambucil. După urmărirea mediană de 28.3 luni, supraviețuirea fără progresie a crescut semnificativ în brațele cu acalabrutinib. Comparativ cu brațul obinutuzumab și clorambucil, raportul de risc (hazard ratio) pentru supraviețuirea fără progresie era 0.10 (interval de încredere 95%, 0.06, 0.17; p<0.0001) în brațul acalabrutinib și obinutuzumab și 0.20 (interval de încredere 95%, 0.13, 0.30; p<0.0001) în brațul cu acalabrutinib în monoterapie. ASCEND a randomizat 310 pacienți cu LLC recidivată sau refractară, tratați sistemic cel puțin o dată, în 2 grupuri. Un braț a primit acalabrutinib, iar celălalt o schemă aleasă de investigatori (idelalisib și rituximab sau bendamustine și rituximab). După urmărirea mediană de 16.1 luni, supraviețuirea fără progresie era semnificativ mai lungă cu acalabrutinib (raport de risc-HR 0.31; interval de încredere 95%, 0.20, 0.49; <0.0001). În niciun studiu nu fusese încă atinsă supraviețuirea mediană fără progresie în brațul cu acalabrutinib. De asemenea, supraviețuirea generală mediană nu fusese atinsă în niciun braț al celor două studii (mai puțin de 15% dintre pacienți avuseseră un eveniment). Cele mai frecvente reacții adverse (>30%) au fost anemia (scăderea hemoglobinei), neutropenia (număr scăzut de globule albe), trombocitopenia (număr scăzut de plachete), cefaleea, infecția căilor respiratorii superioare și diareea. Doza recomandată este o capsulă de 100 mg pe cale orală la fiecare 12 ore, indiferent de mese.

Ce este LLC (leucemia limfocitară cronică)?

LLC este un cancer al sângelui și măduvei osoase, caracterizat prin proliferarea necontrolată și transformarea malignă (canceroasă) a celulelor B mature. Este cel mai frecvent tip de leucemie în țările occidentale. Apare de obicei la pacienți vârstnici și este de 2 ori mai frecventă la bărbați decât la femei. Majoritatea cazurilor sunt diagnosticate întâmplător prin identificarea unui număr anormal de mare de limfocite la hemoleucogramă. În prezent nu există un tratament care să vindece complet boala, însă inhibitorii tirozin kinazei Bruton se numără printre cele mai eficiente abordări.

Care este mecanismul de acțiune al acalabrutinibului?

Acalabrutinib, asemenea zanubrutinibului și ibrutinibului, este un inhibitor dezvoltat împotriva enzimei tirozin kinază Bruton (BTK). Enzima BTK face parte dintr-un receptor al unei căi de semnalizare celulară cu rol important în reglarea proliferării celulelor B. Inhibarea enzimei BTK poate împiedica proliferarea necontrolată a celulelor B în malignitățile cu celule B. Acalabrutinib și zanubrutinib au și aprobarea FDA pentru utilizarea în limfomul cu celule de manta. Față de ibrutinib, acalabrutinib este mai specific și mai potent (eficient), putând fi considerat astfel un inhibitor BTK de generația a 2.