حصل Gemtuzumab Ozogamisin على موافقة FDA لعلاج اللوكيميا النخاعية الحادة

في 1 سبتمبر 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA، للبالغين المشخصين حديثاً بـ اللوكيميا النخاعية الحادة الإيجابية لـCD33 ‏(AML) ، وللأطفال والبالغين بعمر 2 فما فوق المصابين بـAML إيجابي CD33 الناكس أو المقاوم للعلاج، على gemtuzumab ozogamisin(اسمه التجاري Mylotarg) لعلاجهم.

Gemtuzumab ozogamisin كان قد اعتُمد من FDA في 2000 لفئة مرضى مختلفة بجرعة أعلى وجدول مختلف. لكنه سُحب طوعياً في 2010 لعدم تأكيد فوائده في الدراسات ولمخاوف السلامة (كالوفيات المبكرة ومرض انسداد الأوردة).

وفق موافقة FDA في 1 سبتمبر على Gemtuzumab ozogamisin، يمكن استعماله مع كيميائي daunorubisin وsitarabin لدى البالغين ذوي AML مشخص حديثاً، أو منفرداً للبالغين والأطفال ذوي معايير محددة.

تستند الموافقة على الجمع مع الكيميائي للبالغين إلى دراسة مرحلة 3 متعددة المراكز وعشوائية (1:1) ومفتوحة، شملت 271 مريضاً مشخصاً حديثاً بعمر 50-70. ووُزعوا لتلقي daunorubisin بجرعة 60 mg/m2 في أيام 1-3 وsitarabin بجرعة 200 mg/m2 في أيام 1-7 ‏(n=135)، أو الكيميائي نفسه مع gemtuzumab ozogamicin ‏(n=136) بجرعة 3 mg/m2 (حتى أقصى 5 mg) في الأيام 1. و4. و7.

أُبلغ أن متوسط البقاء المقدر دون أحداث (حتى وقوع ما يؤثر في العلاج كتقدم المرض أو سمية شديدة) بلغ 17.3 شهراً لدى متلقي Gemtuzumab ozogamisin، مقابل 9.5 أشهر للكيميائي وحده. ويستند استعماله منفرداً لدراستين. الأولى مرحلة 3 متعددة المراكز وعشوائية (1:1) ومفتوحة، قارنت gemtuzumab ozogamisin منفرداً بأفضل رعاية داعمة لدى 237 مريضاً. وشملت ذوي AML مشخص حديثاً، فوق عمر 75 أو بين 61-75 مع أداء وظيفي فوق مستوى محدد بمعايير منظمة الصحة العالمية، أو غير الراغبين بالكيميائي المكثف. التحريض، خلال علاجه أُعطي gemtuzumab ozogamisin في اليوم 1. بجرعة 6 mg/m2 وفي اليوم 8. بجرعة 3 mg/m2. وبعده أُعطي من لا يملكون تقدماً أو سمية واضحة علاج استمرار gemtuzumab ozogamisin بجرعة 2 mg/m2 بمعدل 1 كل 4 أسابيع حتى 8 دورات. أما İDB فشمل إجراءات الدعم المعيارية التلطيفية وهيدروكسي يوريا أو مضادات استقلاب أخرى. وأُبلغ عن متوسط بقاء كلي مقدر 4.9 أشهر لمتلقي الدواء مقابل 3.6 أشهر لمتلقي İDB.

الثانية دراسة مرحلة 2 أحادية الذراع ومفتوحة، شملت 57 مريضاً بـAML إيجابي CD33 ناكس لأول مرة. وأُعطوا دورة واحدة من gemtuzumab ozogamisin بجرعة 3 mg/m2 في الأيام 1 و4 و7. وتألف التوطيد من sitarabin وريدي كل 12 ساعة طوال 3 أيام. وتحققت استجابة كاملة لدى خمسة عشر مريضاً بعد الدواء. ومن أول توثيق للاستجابة الكاملة حتى النكس أو الوفاة، بلغ متوسط البقاء 11.6 شهراً.

الآثار الأكثر شيوعاً هي النزيف والعدوى والحمى، والغثيان، والقيء والإمساك والصداع وارتفاع قيم الكبد (ALT, AST) والطفح وعدوى الفم. أما الخطيرة المرتبطة بـGemtuzumab ozogamisin فهي سمية الكبد (بما فيها انسداد الأوردة) وتفاعلات التسريب (بما فيها الحساسية الشديدة) والنزيف.