Гемтузумаб озогамицин одобрен FDA при остром миелоидном лейкозе

1 сентября2017 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США FDAдля взрослых с новым диагнозом CD33 положительного острого миелоидного лейкоза (AML) и рецидивного/резистентного CD33 положительного AML у детей от2 лет и взрослых одобрило гемтузумаб озогамицин(Mylotarg).

Gemtuzumab ozogamicin в2000 был одобрен для другой популяции в большей дозе и другой схеме. В2010 добровольно отозван: польза в испытаниях не подтвердилась, были опасения безопасности — ранние смерти и веноокклюзионная болезнь.

По одобрению1 сентября можно сочетать с даунорубицином и цитарабином у взрослых с новым AML либо применять отдельно по критериям у взрослых и детей.

Комбинация основана на возрасте50-70, 271 новом пациенте многоцентровой рандомизированной (1:1) открытой фазы3. Давали даунорубицин60 mg/m2 в1-3 дни, цитарабин200 mg/m2 в1-7 дни (n=135) либо вместе с гемтузумабом (n=136)3 mg/m2 (максимум5 mg) в1. 4. и7. дни.

Расчётная средняя безсобытийная жизнь (до прогрессирования или тяжёлого эффекта, влияющего на лечение)17.3 месяца против9.5 только химиотерапии. Монотерапия основана на двух работах. Первая сравнила с лучшей поддержкой у237 пациентов: многоцентровая открытая рандомизированная (1:1) фаза3. Новый AML, старше75 или61-75 с показателем состояния выше определённого уровня ВОЗ либо отказом от интенсивной терапии. Индукционная терапия: день1. 6 mg/m2, день8. 3 mg/m2. Затем без прогрессии/значимой токсичности2 mg/m2 каждые4 недели1 раз до8 циклов. Лучшая поддержка включала стандартные паллиативные меры и гидроксимочевину или другие антиметаболиты. Общая средняя выживаемость4.9 против3.6 месяца поддержки.

Вторая — одногрупповая открытая CD33 положительного AML при первом рецидиве,57 пациентов, фаза2. Один цикл3 mg/m2 в1, 4 и7. дни. Консолидация:3 дня каждые12 часов внутривенный цитарабин. Пятнадцать получили полный ответ. От первого документированного ответа до рецидива/смерти средняя выживаемость11.6 месяца.

Частые побочные эффекты: кровотечение, инфекция, лихорадка, тошнота, рвота, запор, головная боль, рост ALT/AST, сыпь, инфекции рта. Тяжёлые — гепатотоксичность с веноокклюзионной болезнью, инфузионные реакции, включая тяжёлую аллергию, кровотечение.