Первый новый препарат для лечения рака головы и шеи за 10 лет: подкожный амивантамаб получил ускоренное одобрение FDA.

Антитело, действующее одновременно на EGFR и MET: новый вариант лечения рака головы и шеи после платины и иммунотерапии

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 5 ноября 2026 года предоставило ускоренное одобрение подкожному амивантамабу (Rybrevant Faspro) при рецидивирующем или метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи. Одобрение распространяется на взрослых, у которых болезнь прогрессировала во время или после платиносодержащей химиотерапии и иммунотерапии; рак ротоглотки, связанный с HPV, в него не входит. В исследовании OrigAMI-4 со 102 пациентами опухоль заметно уменьшилась или исчезла у 42% пациентов. По данным FDA, это первое одобрение нового препарата за 10 лет для этой группы пациентов, ранее получавших платину. В этой статье мы рассказываем, как работает препарат, насколько сильны доказательства и каковы их ограничения, какие бывают побочные эффекты и какова ситуация в Турции. Общие особенности рака головы и шеи мы разбирали в статье о симптомах рака головы и шеи.

Почему это важно?

Плоскоклеточный рак головы и шеи развивается из клеток, выстилающих полость рта, язык, гортань, глотку и полость носа. Главные факторы риска — курение и алкоголь; часть рака миндалин и корня языка связана с инфекцией HPV (HPV и рак головы и шеи, курение и рак). Когда болезнь возвращается или распространяется, в первой линии обычно применяют пембролизумаб — отдельно или вместе с химиотерапией (лечение первой линии).

Проблема возникает после этих методов лечения. У пациентов, получивших и платиносодержащую химиотерапию, и иммунотерапию, при прогрессировании болезни доступные препараты — например, цетуксимаб, метотрексат или таксаны — обычно дают ответ лишь в 10–24% случаев. В исследовании INTERLINK-1 в этой группе пациентов при лечении цетуксимабом медиана выживаемости без прогрессирования составила 3,8 месяца, медиана общей выживаемости — 8,6 месяца. Поэтому FDA определяет это заболевание как «агрессивную болезнь с высокой неудовлетворённой потребностью».

Что такое Rybrevant Faspro (амивантамаб)?

Rybrevant Faspro — это форма биспецифического антитела амивантамаба, соединённая с ферментом гиалуронидазой, чтобы препарат можно было вводить под кожу. Амивантамаб одновременно действует на два рецептора роста опухолевой клетки — EGFR и MET — и направляет к опухоли иммунные клетки. Он уже применялся при раке лёгкого, а в ноябре 2026 года получил одобрение и при раке головы и шеи.

Как он работает?

EGFR — рецептор, который в избытке присутствует в подавляющем большинстве случаев плоскоклеточного рака головы и шеи и подталкивает клетку к росту. Поэтому препараты против EGFR, такие как цетуксимаб, применяются уже много лет; однако опухоли часто становятся устойчивыми, снова получая сигнал роста через другой рецептор — MET. Амивантамаб одним плечом связывается с EGFR, другим — с MET и перекрывает оба пути сразу. Хвостовая часть антитела привлекает к опухолевой клетке иммунные клетки, такие как NK-клетки и макрофаги. Примерно в 80–90% опухолей, не связанных с HPV, EGFR и MET находятся в избытке (амивантамаб при раке лёгкого).

Фермент гиалуронидаза в составе Rybrevant Faspro временно разрыхляет подкожную ткань, благодаря чему большой объём препарата всасывается из-под кожи. В исследовании PALOMA-3 при раке лёгкого подкожная форма показала такие же уровни в крови и эффективность, как внутривенная, а частота реакций, связанных с введением, снизилась с 66% до 13%.

Кого охватывает одобрение?

Рак ротоглотки, связанный с HPV, отличается по биологии от опухолей, не связанных с HPV, и обычно протекает благоприятнее. В основной анализ OrigAMI-4 не включали пациентов с раком ротоглотки, связь которого с HPV подтверждена тестом p16, поэтому эффективность в этой группе неизвестна; в небольшой когорте первой линии частота ответа при опухолях, связанных с HPV, также была заметно ниже. Поэтому до начала лечения важно знать HPV-статус опухоли (окрашивание p16 и при необходимости тест на HPV) (новые подходы при HPV16-положительном раке головы и шеи).

Исследование OrigAMI-4: что показывают результаты?

Основой для одобрения стала первая когорта исследования OrigAMI-4 фазы Ib/II. В него вошли 102 пациента с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи, не связанным с HPV, которые ранее получали и платиносодержащую химиотерапию, и иммунотерапию PD-1/PD-L1. Половина пациентов ранее получила на этой стадии одну линию лечения, другая половина — две; пациентов, ранее получавших препараты против EGFR, в исследование не включали. У 47% пациентов опухоль исходила из полости рта, у 24% — из гортани, у 16% — из нижней части глотки и у 14% — из ротоглотки без связи с HPV. Результаты были представлены в июне 2026 года на конгрессе ASCO и опубликованы в Journal of Clinical Oncology.

Оценивая эти результаты, нужно учитывать два момента. Во-первых, исследование одногрупповое: амивантамаб не сравнивали с другим лечением в рамках того же исследования. Формулировка FDA «более чем вдвое выше ответ, чем при одобренных методах лечения» основана на косвенном сравнении с результатами других исследований. Во-вторых, ранние конечные точки, такие как частота и продолжительность ответа, не всегда означают более долгую жизнь; поэтому FDA потребовало дополнительных исследований для подтверждения пользы (как читать клинические исследования?).

Что означает ускоренное одобрение?

Программа ускоренного одобрения FDA при тяжёлых заболеваниях с ограниченными возможностями лечения позволяет вывести препарат в практику на основании ранних показателей, таких как частота ответа, не дожидаясь долгосрочных результатов. Такие одобрения условны: компания должна завершить исследования, подтверждающие реальную клиническую пользу препарата, например влияние на общую выживаемость или качество жизни. Если польза не подтверждается, одобрение может быть отозвано; в прошлом ускоренные одобрения ряда противоопухолевых препаратов были отозваны именно так (пример ускоренного одобрения: достарлимаб).

Как вводят препарат?

Rybrevant Faspro вводят в виде инъекции под кожу живота. В первом цикле препарат вводят раз в неделю — в 1-й, 8-й и 15-й дни, затем каждые 3 недели; доза определяется по массе тела. Лечение продолжают до прогрессирования болезни или развития неприемлемого побочного эффекта. Перед первыми дозами проводят премедикацию, чтобы снизить риск реакций.

Каковы побочные эффекты?

Побочные эффекты амивантамаба в основном связаны с двумя путями, на которые он действует. Подавление EGFR вызывает побочные эффекты со стороны кожи, ногтей и полости рта; подавление MET — снижение альбумина в крови и связанные с ним отёки. Поскольку у пациентов с раком головы и шеи и без того часто бывают затруднённое глотание и потеря веса, низкий альбумин делает поддержку питания ещё важнее (питание во время лечения).

В инструкции FDA к препарату в качестве предупреждений указаны: реакции гиперчувствительности и реакции, связанные с введением; интерстициальная болезнь лёгких или воспаление лёгких (пневмонит); тяжёлые кожные реакции; побочные эффекты со стороны глаз и вред для плода. Среди серьёзных побочных эффектов сообщалось о кровотечении (4,9%), затруднённом глотании, попадании воздуха между листками плевры (пневмоторакс) и воспалении лёгких. У шести пациентов побочные эффекты привели к потере жизни; в одном из этих случаев причиной стал связанный с препаратом пневмонит.

В исследованиях амивантамаба при раке лёгкого было показано, что приём антибиотика внутрь (доксициклина или миноциклина), антибактериальный лосьон для лица и тела и увлажняющий крем с первых недель лечения заметно уменьшают сыпь. Хотя применять такой профилактический уход и при раке головы и шеи кажется разумным, в этой группе пациентов он отдельно не изучался (кожные побочные эффекты противоопухолевого лечения).

Что дальше?

Изучается и применение амивантамаба при раке головы и шеи на более ранних линиях лечения. В небольшой когорте, представленной в октябре 2026 года на конгрессе ESMO, при сочетании подкожного амивантамаба, пембролизумаба и карбоплатина в первой линии ответ наблюдался у 77% из 22 пациентов с опухолями, не связанными с HPV; у 7 пациентов с опухолями, связанными с HPV, этот показатель составил 29%. Для подтверждения этих результатов идёт рандомизированное исследование III фазы OrigAMI-5, в котором примут участие около 500 пациентов.

Разрабатываются и другие новые препараты против EGFR при раке головы и шеи. Петосемтамаб, направленный на EGFR и LGR5, изучается в исследовании III фазы в первой линии вместе с пембролизумабом; исследуются также комбинации без химиотерапии и новые подходы к иммунотерапии (петосемтамаб и LiGeR-HN1, эфтилагимод альфа, влияние иммунотерапии при раке головы и шеи).

Ситуация в Турции

Вопросы, которые можно задать врачу

• Известен ли HPV-статус (p16) моей опухоли; подходит ли мне это лечение?
• Соответствуют ли полученные мной ранее платина и иммунотерапия условиям этого одобрения?
• Могу ли я получить этот препарат в Турции; если нет, какие есть варианты или клинические исследования?
• Что мне сделать до начала лечения, чтобы предотвратить побочные эффекты со стороны кожи, ногтей и полости рта?
• Как будут контролировать моё питание и уровень альбумина; могу ли я получить помощь диетолога?

Часто задаваемые вопросы

Что такое Rybrevant Faspro (амивантамаб)?

Это подкожная форма амивантамаба — антитела с двумя плечами, которое одновременно действует на рецепторы EGFR и MET опухолевой клетки. Препарат применялся при раке лёгкого, а 5 ноября 2026 года получил в США ускоренное одобрение при раке головы и шеи.

Для кого одобрен амивантамаб при раке головы и шеи?

Для взрослых с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи, у которых болезнь прогрессировала во время или после платиносодержащей химиотерапии и иммунотерапии. При раке ротоглотки, связанном с HPV, препарат не одобрен.

Насколько эффективен амивантамаб?

В исследовании OrigAMI-4 со 102 пациентами опухоль заметно уменьшилась или исчезла у 42% пациентов, полный ответ наблюдался у 15%. Медиана общей выживаемости составила 12,5 месяца. Поскольку исследование одногрупповое, влияние на выживаемость будет установлено в подтверждающих исследованиях.

Доступен ли амивантамаб в Турции?

По состоянию на ноябрь 2026 года показание при раке головы и шеи в Турции не зарегистрировано и не оплачивается SGK. По заключению врача и с разрешения TİTCK можно подать заявку на ввоз из-за рубежа; об актуальной ситуации спросите своего онколога.

Словарь терминов

Плоскоклеточная карцинома

Рак, развивающийся из плоских клеток, выстилающих полость рта, гортань и глотку; самый частый тип рака головы и шеи.

Рецидивирующий или метастатический

Болезнь, которая вернулась после лечения или распространилась на другие органы.

EGFR

Рецептор эпидермального фактора роста; рецептор, который подталкивает клетку к росту и часто находится в избытке при раке головы и шеи.

MET

Рецептор, участвующий в росте и распространении клеток; может быть путём устойчивости к препаратам против EGFR.

Биспецифическое антитело

Антитело с двумя плечами, способное одновременно связываться с двумя разными мишенями.

Гиалуронидаза

Фермент, который временно разрыхляет подкожную ткань и позволяет вводить под кожу большие объёмы препарата.

Ускоренное одобрение

Условное одобрение FDA при тяжёлых заболеваниях на основании ранних показателей; требует подтверждающего исследования.

Частота общего ответа

Доля пациентов, у которых опухоль уменьшилась в определённой степени или полностью исчезла.

p16 / рак ротоглотки, связанный с HPV

Рак миндалин и корня языка, связанный с вирусом HPV; определяется окрашиванием на p16.

Пневмонит

Воспаление ткани лёгких; редкий, но серьёзный побочный эффект некоторых противоопухолевых препаратов.