Erstes neues Medikament gegen Kopf- und Halskrebs seit 10 Jahren: Subkutanes Amivantamab erhält beschleunigte FDA-Zulassung

Ein Antikörper gegen EGFR und MET zugleich: eine neue Option bei Kopf-Hals-Krebs nach Platin und Immuntherapie

Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat am 5. November 2026 dem subkutan verabreichten Amivantamab (Rybrevant Faspro) eine beschleunigte Zulassung für das rezidivierte oder metastasierte Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich erteilt. Die Zulassung gilt für Erwachsene, deren Erkrankung während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie und einer Immuntherapie fortgeschritten ist; das HPV-assoziierte Oropharynxkarzinom ist ausgenommen. In der OrigAMI-4-Studie mit 102 Patienten verkleinerte sich der Tumor bei 42 % der Patienten deutlich oder verschwand. Laut FDA ist dies die erste Zulassung eines neuen Medikaments seit 10 Jahren für diese nach Platin behandelte Patientengruppe. In diesem Beitrag erklären wir, wie das Medikament wirkt, wie stark und wo begrenzt die Belege sind, welche Nebenwirkungen auftreten und wie die Lage in der Türkei ist. Die allgemeinen Merkmale von Kopf-Hals-Tumoren haben wir in unserem Beitrag zu den Symptomen von Kopf-Hals-Krebs beschrieben.

Warum ist dieses Thema wichtig?

Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals-Bereich entstehen aus den Zellen, die Mundhöhle, Zunge, Kehlkopf, Rachen und Nasenhöhle von innen auskleiden. Rauchen und Alkohol sind die wichtigsten Risikofaktoren; ein Teil der Tumoren an Mandeln und Zungengrund hängt dagegen mit einer HPV-Infektion zusammen (HPV und Kopf-Hals-Krebs, Rauchen und Krebs). Kehrt die Erkrankung zurück oder hat sie gestreut, wird in der ersten Linie meist Pembrolizumab eingesetzt, allein oder zusammen mit Chemotherapie (Erstlinientherapie).

Das Problem beginnt nach diesen Behandlungen. Bei Patienten, die sowohl eine platinbasierte Chemotherapie als auch eine Immuntherapie erhalten haben und deren Erkrankung fortgeschritten ist, liegt die Ansprechrate der verfügbaren Medikamente – etwa Cetuximab, Methotrexat oder Taxane – meist nur bei 10–24 %. In der INTERLINK-1-Studie betrug in dieser Patientengruppe unter Cetuximab das mediane progressionsfreie Überleben 3,8 Monate und das mediane Gesamtüberleben 8,6 Monate. Deshalb beschreibt die FDA diese Erkrankung als „aggressive Erkrankung mit hohem ungedecktem Bedarf“.

Was ist Rybrevant Faspro (Amivantamab)?

Rybrevant Faspro ist eine Form des zweiarmigen (bispezifischen) Antikörpers Amivantamab, die mit dem Enzym Hyaluronidase kombiniert ist, damit sie unter die Haut gespritzt werden kann. Amivantamab richtet sich gleichzeitig gegen zwei Wachstumsrezeptoren der Tumorzelle, EGFR und MET, und lenkt Immunzellen zum Tumor. Beim Lungenkrebs wurde es bereits eingesetzt; im November 2026 erhielt es auch bei Kopf-Hals-Krebs eine Zulassung.

Wie wirkt es?

EGFR ist ein Rezeptor, der in der großen Mehrheit der Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals-Bereich vermehrt vorhanden ist und die Zelle zum Wachstum antreibt. Deshalb werden EGFR-Medikamente wie Cetuximab seit Jahren eingesetzt; Tumoren entwickeln jedoch oft eine Resistenz, indem sie über einen anderen Rezeptor namens MET erneut Wachstumssignale erhalten. Amivantamab bindet mit einem Arm an EGFR und mit dem anderen an MET und blockiert so beide Wege gleichzeitig. Der Schwanzteil des Antikörpers lockt zudem Immunzellen wie NK-Zellen und Makrophagen zur Tumorzelle. Bei etwa 80–90 % der nicht HPV-assoziierten Tumoren sind EGFR und MET vermehrt vorhanden (Amivantamab bei Lungenkrebs).

Das Enzym Hyaluronidase in Rybrevant Faspro lockert vorübergehend das Unterhautgewebe, sodass das großvolumige Medikament unter der Haut aufgenommen werden kann. In der PALOMA-3-Studie beim Lungenkrebs erreichte die subkutane Form ähnliche Blutspiegel und eine ähnliche Wirksamkeit wie die intravenöse Form; anwendungsbedingte Reaktionen gingen dabei von 66 % auf 13 % zurück.

Für wen gilt die Zulassung?

HPV-assoziierte Oropharynxkarzinome haben eine andere Biologie als nicht HPV-assoziierte Tumoren und meist einen günstigeren Verlauf. Da Patienten mit Oropharynxkarzinom, deren HPV-Assoziation mit dem p16-Test nachgewiesen war, nicht in die Hauptanalyse von OrigAMI-4 aufgenommen wurden, ist die Wirksamkeit in dieser Gruppe unbekannt; auch in einer kleinen Kohorte in der ersten Linie war die Ansprechrate bei HPV-assoziierten Tumoren deutlich niedriger. Deshalb ist es wichtig, den HPV-Status des Tumors (p16-Färbung und bei Bedarf HPV-Test) vor der Behandlung zu kennen (neue Ansätze beim HPV16-positiven Kopf-Hals-Krebs).

Die OrigAMI-4-Studie: Was zeigen die Ergebnisse?

Grundlage der Zulassung ist die erste Kohorte der Phase-1b/2-Studie OrigAMI-4. Teilgenommen haben 102 Patienten mit nicht HPV-assoziiertem, rezidiviertem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich, die zuvor sowohl eine platinbasierte Chemotherapie als auch eine PD-1/PD-L1-Immuntherapie erhalten hatten. Die Hälfte der Patienten hatte in diesem Stadium bereits eine, die andere Hälfte zwei Therapielinien erhalten; Patienten mit vorheriger EGFR-Therapie wurden nicht aufgenommen. 47 % der Tumoren gingen von der Mundhöhle aus, 24 % vom Kehlkopf, 16 % vom unteren Rachen und 14 % vom nicht HPV-assoziierten Oropharynx. Die Ergebnisse wurden im Juni 2026 auf dem ASCO-Kongress vorgestellt und im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht.

Bei der Bewertung dieser Ergebnisse sind zwei Punkte wichtig. Erstens ist die Studie einarmig; Amivantamab wurde also innerhalb derselben Studie nicht mit einer anderen Behandlung verglichen. Die Aussage der FDA, das Ansprechen sei „mehr als doppelt so hoch wie mit zugelassenen Therapien“, beruht auf einem indirekten Vergleich mit Ergebnissen anderer Studien. Zweitens bedeuten frühe Endpunkte wie Ansprechrate und Ansprechdauer nicht immer ein längeres Überleben; deshalb hat die FDA weitere Studien verlangt, die den Nutzen bestätigen sollen (Wie liest man klinische Studien?).

Was bedeutet beschleunigte Zulassung?

Das Programm der beschleunigten Zulassung der FDA erlaubt es, bei schweren Erkrankungen mit begrenzten Behandlungsoptionen ein Medikament auf Grundlage früher Messgrößen wie der Ansprechrate verfügbar zu machen, ohne auf Langzeitergebnisse zu warten. Diese Zulassungen sind an Bedingungen geknüpft: Das Unternehmen muss Studien abschließen, die den tatsächlichen klinischen Nutzen des Medikaments bestätigen, etwa beim Überleben oder bei der Lebensqualität. Wird der Nutzen nicht bestätigt, kann die Zulassung widerrufen werden; in der Vergangenheit wurden beschleunigte Zulassungen einiger Krebsmedikamente auf diese Weise zurückgenommen (Beispiel einer beschleunigten Zulassung: Dostarlimab).

Wie wird es angewendet?

Rybrevant Faspro wird als Injektion unter die Bauchhaut verabreicht. Im ersten Zyklus erfolgt die Gabe an den Tagen 1, 8 und 15 einmal wöchentlich, danach alle 3 Wochen; die Dosis richtet sich nach dem Körpergewicht. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis die Erkrankung fortschreitet oder eine nicht vertretbare Nebenwirkung auftritt. Bei den ersten Dosen werden Medikamente zur Vorbeugung von Reaktionen gegeben.

Welche Nebenwirkungen gibt es?

Die Nebenwirkungen von Amivantamab gehen größtenteils auf die beiden Signalwege zurück, die es blockiert. Die Hemmung von EGFR führt zu Nebenwirkungen an Haut, Nägeln und Mund; die Hemmung von MET zu einem niedrigen Albuminwert im Blut (Hypoalbuminämie) und dadurch zu Ödemen. Da Schluckbeschwerden und Gewichtsverlust bei Patienten mit Kopf-Hals-Krebs ohnehin häufig sind, macht ein niedriger Albuminwert eine Ernährungsunterstützung umso wichtiger (Ernährung während der Behandlung).

Als Warnhinweise in der Produktinformation der FDA aufgeführt sind: Überempfindlichkeit und anwendungsbedingte Reaktionen, interstitielle Lungenerkrankung bzw. Lungenentzündung (Pneumonitis), schwere Hautreaktionen, Nebenwirkungen an den Augen und Schädigung des ungeborenen Kindes. Zu den schweren Nebenwirkungen gehörten Blutungen (4,9 %), Schluckbeschwerden, Luft zwischen den Lungenfellen (Pneumothorax) und Lungenentzündung. Sechs Patienten verloren infolge von Nebenwirkungen ihr Leben; in einem dieser Fälle war die Ursache eine medikamentenbedingte Lungenentzündung.

In Studien mit Amivantamab beim Lungenkrebs wurde gezeigt, dass orale Antibiotika (Doxycyclin oder Minocyclin), antibiotische Lotionen für Gesicht und Körper sowie Feuchtigkeitscremes ab den ersten Behandlungswochen Hautausschläge deutlich verringern. Es erscheint sinnvoll, diese vorbeugende Pflege auch bei Kopf-Hals-Krebs anzuwenden, in dieser Patientengruppe wurde sie jedoch nicht eigens untersucht (Hautnebenwirkungen in der Krebstherapie).

Wie geht es weiter?

Auch der Einsatz von Amivantamab in früheren Therapielinien bei Kopf-Hals-Krebs wird untersucht. In einer kleinen Kohorte, die im Oktober 2026 auf dem ESMO-Kongress vorgestellt wurde, sprachen in der ersten Linie unter subkutanem Amivantamab zusammen mit Pembrolizumab und Carboplatin 77 % von 22 Patienten mit nicht HPV-assoziiertem Tumor an; bei 7 Patienten mit HPV-assoziiertem Tumor lag dieser Anteil bei 29 %. Um diese Ergebnisse zu bestätigen, läuft die randomisierte Phase-3-Studie OrigAMI-5 mit etwa 500 Patienten.

Auch weitere neue Medikamente gegen EGFR werden bei Kopf-Hals-Krebs entwickelt. Petosemtamab, das sich gegen EGFR und LGR5 richtet, wird in der ersten Linie zusammen mit Pembrolizumab in einer Phase-3-Studie geprüft; außerdem werden chemotherapiefreie Kombinationen und neue Immuntherapie-Ansätze erforscht (Petosemtamab und LiGeR-HN1, Eftilagimod alfa, Wirkung der Immuntherapie bei Kopf-Hals-Krebs).

Die Situation in der Türkei

Fragen, die Sie Ihrem Arzt stellen können

• Ist der HPV-Status (p16) meines Tumors bekannt, und ist diese Behandlung für mich geeignet?
• Erfüllen meine bisherige Platin- und Immuntherapie die Bedingungen dieser Zulassung?
• Kann ich in der Türkei Zugang zu diesem Medikament erhalten, und falls nicht, welche Optionen oder klinischen Studien gibt es?
• Was sollte ich vor Behandlungsbeginn tun, um Nebenwirkungen an Haut, Nägeln und Mund vorzubeugen?
• Wie werden meine Ernährung und mein Albuminwert überwacht, und kann ich eine Ernährungsberatung erhalten?

Häufig gestellte Fragen

Was ist Rybrevant Faspro (Amivantamab)?

Es ist die subkutane Form von Amivantamab, einem zweiarmigen Antikörper, der sich gleichzeitig gegen die Rezeptoren EGFR und MET auf der Tumorzelle richtet. Beim Lungenkrebs wurde es bereits eingesetzt; am 5. November 2026 erhielt es in den USA eine beschleunigte Zulassung bei Kopf-Hals-Krebs.

Für wen ist Amivantamab bei Kopf-Hals-Krebs zugelassen?

Für Erwachsene mit rezidiviertem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich, deren Erkrankung während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie und einer Immuntherapie fortgeschritten ist. Beim HPV-assoziierten Oropharynxkarzinom ist es nicht zugelassen.

Wie wirksam ist Amivantamab?

In der OrigAMI-4-Studie mit 102 Patienten verkleinerte sich der Tumor bei 42 % der Patienten deutlich oder verschwand, bei 15 % wurde ein komplettes Ansprechen beobachtet. Das mediane Gesamtüberleben betrug 12,5 Monate. Da die Studie einarmig war, wird sich die Wirkung auf das Überleben erst in Bestätigungsstudien sicher zeigen.

Ist Amivantamab in der Türkei verfügbar?

Die Indikation Kopf-Hals-Krebs ist in der Türkei mit Stand November 2026 nicht zugelassen und wird von der SGK nicht erstattet. Mit einem ärztlichen Bericht und einer Genehmigung der TİTCK kann ein Antrag auf Bezug aus dem Ausland gestellt werden; zum aktuellen Stand fragen Sie bitte Ihre Onkologin oder Ihren Onkologen.

Glossar

Plattenepithelkarzinom

Krebs, der aus den flachen Zellen entsteht, die Mund, Kehlkopf und Rachen von innen auskleiden; die häufigste Form von Kopf-Hals-Krebs.

Rezidiviert oder metastasiert

Erkrankung, die nach der Behandlung zurückgekehrt ist oder sich auf andere Organe ausgebreitet hat.

EGFR

Epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor; ein Rezeptor, der die Zelle zum Wachstum antreibt und bei Kopf-Hals-Krebs häufig vermehrt vorhanden ist.

MET

Rezeptor, der an Zellwachstum und Ausbreitung beteiligt ist und einen Resistenzweg gegen EGFR-Medikamente bilden kann.

Bispezifischer Antikörper

Zweiarmiger Antikörper, der gleichzeitig an zwei verschiedene Ziele binden kann.

Hyaluronidase

Enzym, das das Unterhautgewebe vorübergehend lockert und so die Gabe großvolumiger Medikamente unter die Haut ermöglicht.

Beschleunigte Zulassung

Bedingte Zulassung der FDA bei schweren Erkrankungen auf Grundlage früher Messgrößen, die eine Bestätigungsstudie erfordert.

Gesamtansprechrate

Anteil der Patienten, deren Tumor sich in einem festgelegten Ausmaß verkleinert oder vollständig verschwindet.

p16 / HPV-assoziiertes Oropharynxkarzinom

Tumoren an Mandeln und Zungengrund, die mit dem HP-Virus zusammenhängen; sie werden mit der p16-Färbung erkannt.

Pneumonitis

Entzündung des Lungengewebes; eine seltene, aber ernste Nebenwirkung mancher Krebsmedikamente.