Primul medicament nou pentru cancerul de cap și gât din ultimii 10 ani: Amivantamab administrat subcutanat primește aprobarea accelerată a FDA

Un anticorp care țintește simultan EGFR și MET: o nouă opțiune în cancerul capului și gâtului după chimioterapia cu platină și imunoterapie

Agenția americană pentru alimente și medicamente (FDA) a acordat pe 5 noiembrie 2026 aprobare accelerată pentru amivantamabul administrat subcutanat (Rybrevant Faspro) în carcinomul cu celule scuamoase al capului și gâtului recurent sau metastatic. Aprobarea se referă la adulții a căror boală a progresat în timpul sau după chimioterapia pe bază de platină și imunoterapie; cancerul orofaringian asociat cu HPV nu este inclus. În studiul OrigAMI-4, cu 102 pacienți, tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut la 42% dintre pacienți. Potrivit FDA, este prima aprobare a unui medicament nou din ultimii 10 ani pentru acest grup de pacienți tratați după platină. În acest articol explicăm cum acționează medicamentul, cât de solide sunt dovezile și care le sunt limitele, ce efecte adverse are și care este situația în Turcia. Caracteristicile generale ale cancerelor capului și gâtului le-am prezentat în articolul nostru despre simptomele cancerului capului și gâtului.

De ce este important acest subiect?

Cancerele cu celule scuamoase ale capului și gâtului pornesc din celulele care căptușesc cavitatea bucală, limba, laringele, faringele și cavitatea nazală. Fumatul și alcoolul sunt cei mai importanți factori de risc; o parte dintre cancerele amigdalei și ale bazei limbii sunt însă asociate cu infecția cu HPV (HPV și cancerul capului și gâtului, fumatul și cancerul). Când boala revine sau se extinde, în prima linie se folosește de obicei pembrolizumab, singur sau împreună cu chimioterapia (tratamentul de primă linie).

Problema apare după aceste tratamente. La pacienții care au primit atât chimioterapie pe bază de platină, cât și imunoterapie, și a căror boală a progresat, medicamentele disponibile, de exemplu cetuximab, metotrexat sau taxanii, au de obicei rate de răspuns de numai 10–24%. În studiul INTERLINK-1, la acest grup de pacienți, supraviețuirea fără progresie mediană cu cetuximab a fost de 3,8 luni, iar supraviețuirea globală mediană de 8,6 luni. De aceea, FDA descrie această boală drept „o boală agresivă, cu o nevoie nesatisfăcută mare”.

Ce este Rybrevant Faspro (amivantamab)?

Rybrevant Faspro este forma amivantamabului, un anticorp cu două brațe (bispecific), combinată cu enzima hialuronidază pentru a putea fi administrată subcutanat. Amivantamabul țintește simultan doi receptori de creștere de pe celula tumorală, EGFR și MET, și direcționează celulele imune spre tumoră. Era deja folosit în cancerul pulmonar; în noiembrie 2026 a fost aprobat și în cancerul capului și gâtului.

Cum acționează?

EGFR este un receptor prezent în exces în marea majoritate a cancerelor cu celule scuamoase ale capului și gâtului, care împinge celula să crească. De aceea, medicamente anti-EGFR precum cetuximabul se folosesc de mulți ani; totuși, tumorile dezvoltă adesea rezistență, primind din nou semnale de creștere printr-un alt receptor, numit MET. Un braț al amivantamabului se leagă de EGFR, celălalt de MET, blocând astfel ambele căi în același timp. Partea de „coadă” a anticorpului atrage spre celula tumorală celule imune precum celulele NK și macrofagele. În aproximativ 80–90% dintre tumorile neasociate cu HPV, EGFR și MET sunt prezenți în exces (amivantamabul în cancerul pulmonar).

Enzima hialuronidază din Rybrevant Faspro relaxează temporar țesutul subcutanat, permițând absorbția unui volum mare de medicament de sub piele. În studiul PALOMA-3, efectuat în cancerul pulmonar, forma subcutanată a avut niveluri sanguine și eficacitate similare cu forma intravenoasă, în timp ce reacțiile legate de administrare au scăzut de la 66% la 13%.

Pe cine acoperă aprobarea?

Cancerele orofaringiene asociate cu HPV au o biologie diferită de tumorile neasociate cu HPV și, în general, o evoluție mai bună. Deoarece în analiza principală a studiului OrigAMI-4 nu au fost incluși pacienți cu cancer orofaringian la care testul p16 a arătat asocierea cu HPV, eficacitatea în acest grup nu este cunoscută; într-o cohortă mică de primă linie, rata de răspuns a fost de asemenea semnificativ mai mică la tumorile asociate cu HPV. De aceea, înaintea tratamentului este important să se cunoască statusul HPV al tumorii (colorația p16 și, la nevoie, testul HPV) (abordări noi în cancerul capului și gâtului HPV16 pozitiv).

Studiul OrigAMI-4: ce arată rezultatele?

Baza aprobării este prima cohortă a studiului de fază 1b/2 OrigAMI-4. În studiu au fost incluși 102 pacienți cu carcinom cu celule scuamoase al capului și gâtului recurent sau metastatic, neasociat cu HPV, care primiseră anterior atât chimioterapie pe bază de platină, cât și imunoterapie anti-PD-1/PD-L1. Jumătate dintre pacienți primiseră anterior o linie de tratament în acest stadiu, iar cealaltă jumătate două linii; pacienții tratați anterior cu un medicament anti-EGFR nu au fost incluși. Tumorile au pornit în 47% din cazuri din cavitatea bucală, în 24% din laringe, în 16% din hipofaringe și în 14% din orofaringe (neasociate cu HPV). Rezultatele au fost prezentate în iunie 2026 la congresul ASCO și publicate în Journal of Clinical Oncology.

Când evaluăm aceste rezultate, trebuie să ținem cont de două aspecte. În primul rând, studiul are un singur braț; adică amivantamabul nu a fost comparat cu un alt tratament în cadrul aceluiași studiu. Formularea FDA „un răspuns de peste două ori mai mare decât cu tratamentele aprobate” se bazează pe o comparație indirectă cu rezultatele altor studii. În al doilea rând, criteriile de evaluare timpurii, precum rata de răspuns și durata răspunsului, nu înseamnă întotdeauna o supraviețuire mai lungă; de aceea, FDA a cerut studii suplimentare care să confirme beneficiul (cum se citesc studiile clinice?).

Ce înseamnă aprobarea accelerată?

Programul de aprobare accelerată al FDA permite ca, în bolile grave cu opțiuni de tratament limitate, un medicament să intre în uz pe baza unor indicatori timpurii, precum rata de răspuns, fără a aștepta rezultatele pe termen lung. Aceste aprobări sunt condiționate: compania trebuie să finalizeze studii care să confirme beneficiul clinic real al medicamentului, de exemplu asupra supraviețuirii sau a calității vieții. Dacă beneficiul nu este confirmat, aprobarea poate fi retrasă; în trecut, aprobările accelerate ale unor medicamente oncologice au fost retrase în acest fel (un exemplu de aprobare accelerată: dostarlimab).

Cum se administrează?

Rybrevant Faspro se administrează prin injecție sub pielea abdomenului. În primul ciclu se administrează o dată pe săptămână, în zilele 1, 8 și 15, apoi o dată la 3 săptămâni; doza se stabilește în funcție de greutatea corporală. Tratamentul continuă până la progresia bolii sau până la apariția unui efect advers inacceptabil. La primele doze se administrează premedicație pentru a reduce riscul de reacții.

Care sunt efectele adverse?

Efectele adverse ale amivantamabului provin în mare parte din cele două căi pe care le țintește. Blocarea EGFR duce la efecte adverse la nivelul pielii, unghiilor și gurii; blocarea MET duce la scăderea albuminei din sânge și la edemul asociat. Deoarece la pacienții cu cancer al capului și gâtului dificultățile la înghițire și scăderea în greutate sunt deja frecvente, hipoalbuminemia crește importanța sprijinului nutrițional (alimentația în timpul tratamentului).

Situațiile incluse ca avertismente în informațiile despre produs ale FDA sunt: hipersensibilitatea și reacțiile legate de administrare, boala pulmonară interstițială sau inflamația pulmonară (pneumonita), reacțiile cutanate grave, efectele adverse oculare și afectarea fătului. Printre efectele adverse grave au fost raportate sângerarea (4,9%), dificultatea la înghițire, pătrunderea aerului între foițele pleurei (pneumotoraxul) și inflamația pulmonară. La șase pacienți s-a înregistrat pierderea vieții din cauza efectelor adverse; unul dintre aceste cazuri a fost o inflamație pulmonară legată de medicament.

În studiile cu amivantamab din cancerul pulmonar s-a arătat că folosirea, încă din primele săptămâni de tratament, a unui antibiotic pe cale orală (doxiciclină sau minociclină), a unei loțiuni cu antibiotic pe față și pe corp și a unei creme hidratante reduce semnificativ erupțiile. Deși pare logic ca această îngrijire preventivă să fie aplicată și în cancerul capului și gâtului, ea nu a fost studiată separat la acest grup de pacienți (efectele adverse cutanate ale tratamentului oncologic).

Ce urmează?

Este cercetată și folosirea amivantamabului în linii mai timpurii în cancerul capului și gâtului. Într-o cohortă mică prezentată în octombrie 2026 la congresul ESMO, în prima linie, folosirea împreună a amivantamabului subcutanat, a pembrolizumabului și a carboplatinei a dus la răspuns la 77% dintre cei 22 de pacienți cu tumori neasociate cu HPV; la cei 7 pacienți cu tumori asociate cu HPV, rata a fost de 29%. Pentru confirmarea acestor rezultate este în desfășurare studiul randomizat de fază 3 OrigAMI-5, la care vor participa aproximativ 500 de pacienți.

În cancerul capului și gâtului sunt dezvoltate și alte medicamente noi care țintesc EGFR. Petosemtamabul, care țintește EGFR și LGR5, este evaluat în prima linie, împreună cu pembrolizumabul, într-un studiu de fază 3; sunt cercetate și combinații fără chimioterapie și noi abordări de imunoterapie (petosemtamab și LiGeR-HN1, eftilagimod alfa, efectul imunoterapiei în cancerul capului și gâtului).

Situația în Turcia

Întrebări pe care le puteți adresa medicului

• Se cunoaște statusul HPV (p16) al tumorii mele; este acest tratament potrivit pentru mine?
• Tratamentele cu platină și imunoterapie pe care le-am primit îndeplinesc condițiile acestei aprobări?
• Pot avea acces la acest medicament în Turcia; dacă nu, ce opțiuni sau studii clinice există?
• Ce ar trebui să fac înainte de începerea tratamentului pentru a preveni efectele adverse la nivelul pielii, unghiilor și gurii?
• Cum vor fi urmărite alimentația și nivelul meu de albumină; pot primi sprijinul unui dietetician?

Întrebări frecvente

Ce este Rybrevant Faspro (amivantamab)?

Este forma subcutanată a amivantamabului, un anticorp cu două brațe care țintește simultan receptorii EGFR și MET de pe celula tumorală. Era folosit în cancerul pulmonar; pe 5 noiembrie 2026 a primit în SUA aprobare accelerată în cancerul capului și gâtului.

Pentru cine a fost aprobat amivantamabul în cancerul capului și gâtului?

Pentru adulții cu carcinom cu celule scuamoase al capului și gâtului recurent sau metastatic, a căror boală a progresat în timpul sau după chimioterapia pe bază de platină și imunoterapie. Nu este aprobat în cancerul orofaringian asociat cu HPV.

Cât de eficient este amivantamabul?

În studiul OrigAMI-4, cu 102 pacienți, tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut la 42% dintre pacienți, iar la 15% s-a observat un răspuns complet. Supraviețuirea globală mediană a fost de 12,5 luni. Deoarece studiul a avut un singur braț, efectul asupra supraviețuirii va fi clarificat prin studii de confirmare.

Este disponibil amivantamabul în Turcia?

În noiembrie 2026, indicația în cancerul capului și gâtului nu este autorizată în Turcia și nu este rambursată de SGK. Se poate depune o cerere de procurare din străinătate pe baza raportului medicului și cu aprobarea TİTCK; pentru situația actuală, discutați cu medicul oncolog.

Glosar

Carcinom cu celule scuamoase

Cancer care pornește din celulele plate (scuamoase) ce căptușesc gura, laringele și faringele; cel mai frecvent tip de cancer al capului și gâtului.

Recurent sau metastatic

Boală care revine după tratament sau care s-a extins la alte organe.

EGFR

Receptorul factorului de creștere epidermal; receptor care stimulează creșterea celulei și este frecvent prezent în exces în cancerele capului și gâtului.

MET

Receptor implicat în creșterea și răspândirea celulelor, care poate fi o cale de rezistență la medicamentele anti-EGFR.

Anticorp bispecific

Anticorp cu două brațe, care se poate lega simultan de două ținte diferite.

Hialuronidază

Enzimă care relaxează temporar țesutul subcutanat și permite administrarea subcutanată a unor volume mari de medicament.

Aprobare accelerată

Aprobare condiționată, acordată de FDA în bolile grave pe baza unor indicatori timpurii, care necesită un studiu de confirmare.

Rata de răspuns global

Proporția pacienților a căror tumoră s-a micșorat într-o anumită măsură sau a dispărut complet.

p16 / cancer orofaringian asociat cu HPV

Cancerele amigdalei și ale bazei limbii asociate cu virusul HPV; se identifică prin colorația p16.

Pneumonită

Inflamația țesutului pulmonar; un efect advers rar, dar grav, al unor medicamente oncologice.