Efectul imunoterapiei asupra supraviețuirii în cancerul de cap și gât: un studiu cu 4 mii de pacienți

Cancerele de cap și gât reprezintă o problemă gravă de sănătate, diagnosticată anual la peste 600 de mii de persoane în lume. Ele constituie aproximativ 4% din totalul cancerelor, iar majoritatea pacienților au boală avansată la diagnostic. Categoria include cancere ale cavității orale, nazofaringelui, faringelui și laringelui. Diagnosticul precoce este vital, deoarece supraviețuirea la 5 ani poate ajunge la 90% la pacienții diagnosticați devreme. Totuși, deoarece 60% au deja boală avansată la diagnostic, rata scade considerabil. Printre principalii factori de risc se numără fumatul, alcoolul, infecția HPV și igiena orală deficitară. Frecvența la bărbați este de trei ori mai mare decât la femei.

Imunoterapiile au schimbat evoluția cancerelor de cap și gât

Imunoterapiile continuă să aibă un rol revoluționar în tratamentul cancerelor de cap și gât avansate. În special, inhibitorii punctelor de control imun aprobați în 2016 de FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA), precum pembrolizumab (Keytruda) și nivolumab (Opdivo) , imunoterapii din clasa inhibitorilor punctelor de control imun, au devenit opțiuni promițătoare după chimioterapie pe bază de platină pentru pacienții cu cancer scuamos de cap și gât metastatic sau recidivat, la care boala a progresat.

În timp ce aceste tratamente au fost rapid acceptate ca standard de linia a doua, cercetătorii și oncologii au început să se întrebe dacă imunoterapia ar putea fi eficientă și în prima linie pentru acest grup. Studiul realizat pentru a răspunde acestor întrebări, KEYNOTE-048, a demonstrat că imunoterapiile sunt o opțiune puternică și în prima linie la acești pacienți.

KEYNOTE-048 a permis utilizarea pembrolizumabului, singur sau împreună cu chimioterapia, ca tratament standard de primă linie pentru cancerul de cap și gât recidivat sau metastatic.

Acest studiu, care arată activitatea imunoterapiei în prima linie, poate fi comparat cu studiul publicat în 2008 în NEJM, care definise tratamentul standard pentru pacienții cu cancer de cap și gât metastatic sau recidivat, studiul EXTREME . EXTREME a fost primul studiu care a arătat superioritatea triplei scheme platină + 5FU + cetuximab față de schema dublă platină + 5FU , crescând supraviețuirea mediană estimată a acestui grup de la 7 luni la aproximativ 10 luni.

Dacă vom compara rezultatele acestor două studii de referință în istoria cancerelor de cap și gât avansate:

În prezent, pentru cancerul scuamos de cap și gât avansat, cele mai potrivite tratamente de primă linie sunt următoarele:

• Pacienți PD-L1 pozitivi : pembrolizumab plus chimioterapie,
• pentru pacienții PD-L1 negativi, chimioterapie plus cetuximab.

Întrebări fără răspuns

Criteriile stricte de includere în studiile clinice și alți factori au ridicat însă îngrijorări despre aplicabilitatea rezultatelor la populația generală de pacienți cu cancer de cap și gât. De aceea, este foarte importantă evaluarea eficacității imunoterapiei și a rezultatelor sale și în practica clinică obișnuită. Deși analizele retrospective mici au arătat supraviețuiri similare cu KEYNOTE-048, persistă întrebări importante privind utilizarea optimă a imunoterapiilor în cancerul scuamos de cap și gât recidivat/metastatic.

KEYNOTE-048 și alte studii importante de imunoterapie au stabilit o durată maximă de tratament de 2 ani pentru acest grup. Nu se știe însă cât ar trebui să dureze imunoterapia la cei care răspund și dacă administrarea mai lungă sau nedeterminată aduce beneficii suplimentare ori daune. Rămâne neclară și eficacitatea reluării imunoterapiei după o pauză (rechallenge).

Un studiu cu 4 mii de pacienți

JAMA Network Open a publicat la 19 august 2024 un studiu care examinează mai amplu efectul imunoterapiei asupra supraviețuirii în cancerul de cap și gât recidivat sau metastatic. Bazat pe o analiză retrospectivă a înregistrărilor pacienților din SUA, studiul include 4549 pacienți care au primit imunoterapie în perioada 2015-2023.

În studiu au fost examinate

• utilizarea imunoterapiei în prima sau a doua linie,
• oprirea tratamentului după 1 sau 2 ani și
• reluarea tratamentului.

Rezultatele studiului

• Supraviețuirea globală mediană:

  • La toți pacienții cu imunoterapie, supraviețuirea globală mediană a fost de 10,9 luni.

• Prima linie față de linia a doua:

  • Supraviețuirea mediană a fost de 12,2 luni la pacienții tratați în prima linie,
  • și de 8,7 luni la cei tratați în linia a doua.

• Supraviețuirea în funcție de statusul HPV:

  • La pacienții HPV pozitivi, supraviețuirea mediană a fost de 16,6 luni,
  • iar la cei HPV negativi, de 8,8 luni.

• Supraviețuirea în funcție de statusul de performanță:

  • Pentru statusul de performanță Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), pacienții cu status bun (0 sau 1) au avut o supraviețuire mediană de 13,5 luni,
  • iar cei cu status nefavorabil (≥ 2), de 5,5 luni.

• Continuarea și oprirea imunoterapiei:

  • La pacienții care au oprit tratamentul după 1 an, supraviețuirea mediană a fost de 40,7 luni, față de 57,7 luni la cei care l-au continuat.
  • La pacienții care au oprit după 2 ani, rezultatele supraviețuirii nu au fost încă stabilite.

• Reluarea tratamentului (rechallenge):

  • La cei care au reluat direct tratamentul (fără niciun tratament sistemic timp de cel puțin 60 de zile), supraviețuirea mediană a fost de 15,7 luni,
  • iar la cei cu reluare întârziată (după o altă chimioterapie), de 9,9 luni.

• Concluzie generală:

  • Studiul a arătat că supraviețuirea globală cu imunoterapie în cancerul scuamos de cap și gât recidivat sau metastatic este foarte apropiată de rezultatele studiilor clinice.
  • La pacienții cu răspuns de lungă durată s-a observat că oprirea imunoterapiei după 1 sau 2 ani ar putea să nu afecteze nefavorabil supraviețuirea.
  • Reluarea tratamentului poate aduce beneficii clinice unor pacienți.

Comentariu

Studiul se remarcă drept cel mai mare grup observațional, incluzând peste 4 mii de pacienți tratați prin scheme bazate pe imunoterapie pentru cancer de cap și gât recidivat sau metastatic. Rezultatele corespund în mare măsură studiilor clinice. De exemplu, supraviețuirea globală mediană în prima linie a fost de 12,2 luni, aproape de intervalul de 12-13 luni din KEYNOTE-048. În plus, supraviețuirea globală mediană în liniile a doua și a treia a fost de circa 9 luni, puțin peste cele 7-8 luni din studiile CM1414 și KN040.

Studiul arată că durata optimă a imunoterapiei la pacienții cu răspuns de lungă durată rămâne neclară. În practica clinică, oprirea la 2 ani este rară, iar la cei care au oprit atunci nu s-a observat un efect nefavorabil evident asupra supraviețuirii. Dimpotrivă, riscul redus de deces după oprirea la 2 ani sugerează că acești pacienți sunt un grup selectat cu evoluție de obicei favorabilă. Constatarea susține alte studii care arată că prelungirea nedeterminată a imunoterapiei nu aduce un avantaj suplimentar de supraviețuire. De aceea, oprirea la 2 ani trebuie considerată o strategie rezonabilă care ar putea reduce efectele adverse pe termen lung și costurile mari, fără să afecteze nefavorabil supraviețuirea.

Studiul a examinat și efectul reluării imunoterapiei (rechallenge) asupra supraviețuirii. La cei care au reluat după o pauză, supraviețuirea mediană a fost de 15,7 luni, față de 9,9 luni la cei care primiseră anterior o altă chimioterapie. Rezultatele sugerează beneficii clinice ale reluării în anumite grupuri. Totuși, deoarece pacienții din grupul cu reluare directă au fost selectați, supraviețuirile celor două grupuri nu trebuie comparate direct.

În general, studiul oferă date importante despre utilizarea optimă a imunoterapiei în cancerul de cap și gât recidivat sau metastatic și informații valoroase care pot ghida deciziile clinice privind durata și reluarea tratamentului.

*

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern