Baş-boyun xərçəngində immunoterapiyanın yaşam müddətinə təsiri: 4 min pasiyentlik tədqiqat

Baş-boyun xərçəngləri dünyada hər il 600 mindən çox insana diaqnoz qoyulan ciddi sağlamlıq problemidir. Bu xərçənglər bütün xərçəng hadisələrinin təxminən 4%-ini təşkil edir və əksər pasiyentlərə diaqnoz qoyulanda xəstəlik irəliləmiş mərhələdə olur. Bu xərçənglərə ağız boşluğu, burun-udlaq, udlaq və qırtlaq xərçəngləri daxildir. Erkən diaqnostika bu xərçənglərdə həyati əhəmiyyət daşıyır; erkən diaqnoz qoyulmuş pasiyentlərin 5 illik sağqalım faizi 90%-ə qədər yüksələ bilər. Lakin pasiyentlərin 60%-ində diaqnoz zamanı xəstəlik irəliləmiş mərhələdə olduğu üçün bu göstərici ciddi şəkildə azalır. Baş-boyun xərçənginə tutulma riskini artıran ən mühüm amillər siqaret və alkoqol istifadəsi, HPV infeksiyası və zəif ağız gigiyenasıdır. Kişilərdə bu xərçənglərin rastgəlmə tezliyi qadınlara nisbətən üç dəfə yüksəkdir.

İmmunoterapiyalar baş-boyun xərçənglərinin taleyini dəyişdirdi

İmmunoterapiyalar irəliləmiş baş-boyun xərçənglərinin müalicəsində mühüm yeniliklər yaratmağa davam edir. Xüsusilə 2016-cı ildə FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqi almış pembrolizumab (Keytruda) və nivolumab (Opdivo) kimi immun nəzarət nöqtəsi inhibitorları sinfindən immunoterapiyalar platin əsaslı kimyaterapiyadan sonra xəstəliyi irəliləmiş metastatik və ya təkrarlayan yastı hüceyrəli baş-boyun xərçəngi pasiyentləri üçün ümidverici seçimlərə çevrilib.

Bu müalicələr qısa müddətdə standart ikinci xətt müalicəsi kimi qəbul edildiyi halda, tədqiqatçılar və onkoloqlar immunoterapiyanın bu pasiyent qrupu üçün birinci xətt müalicəsində də effektiv olub-olmayacağını araşdırmağa başladılar. Bu suallara cavab axtarmaq məqsədilə aparılmış KEYNOTE-048 tədqiqatı immunoterapiyaların bu pasiyentlər üçün birinci xətt müalicəsində də güclü seçim olduğunu sübut edib.

KEYNOTE-048 tədqiqatı pembrolizumabın tək və ya kimyaterapiya ilə birlikdə təkrarlayan və ya metastatik baş-boyun xərçəngi pasiyentləri üçün standart birinci xətt müalicəsi kimi istifadəsinə yol açıb.

Birinci xətdə immunoterapiyanın aktivliyini göstərən bu tədqiqat 2008-ci ildə NEJM-də dərc edilmiş və metastatik və ya təkrarlayan baş-boyun xərçəngi pasiyentlərinin mövcud standart müalicəsini müəyyənləşdirən  EXTREME tədqiqatı  ilə müqayisə oluna bilər. EXTREME tədqiqatı ilk dəfə  platin + 5FU + setüksimab  üçlü rejiminin  platin + 5FU  ikili rejimindən üstün olduğunu göstərib və bu pasiyent qrupunun median yaşam gözləntisini 7 aydan 10 ay kimi müddətə çatdırıb.

İndi irəliləmiş baş-boyun xərçəngləri tarixində mühüm mərhələ olan bu iki tədqiqatın nəticələrini müqayisə etsək:

Hazırda irəliləmiş yastı hüceyrəli baş-boyun xərçənglərinin ən uyğun birinci xətt müalicələri bunlardır:

• PD-L1-müsbət pasiyentlər üçün pembrolizumab üstəgəl kimyaterapiya,
• PD-L1-mənfi pasiyentlər üçün kimyaterapiya üstəgəl setüksimab.

Cavablandırılmamış suallar

Lakin klinik sınaqlardakı sərt daxiletmə meyarları və digər amillər səbəbindən bu nəticələrin ümumi baş-boyun xərçəngi pasiyent qrupuna nə dərəcədə tətbiq oluna biləcəyi barədə narahatlıqlar yaranıb. Buna görə immunoterapiyanın effektivliyinin və müalicə nəticələrinin gündəlik klinik praktikada da qiymətləndirilməsi çox vacibdir. Kiçik retrospektiv analizlər KEYNOTE-048 tədqiqatına oxşar sağqalım nəticələri göstərsə də, təkrarlayan/metastatik yastı hüceyrəli baş-boyun xərçənglərində immunoterapiyaların ən uyğun istifadə üsulu barədə hələ cavabsız mühüm suallar var.

KEYNOTE-048 və digər qabaqcıl immunoterapiya tədqiqatları bu pasiyent qrupunda müalicə müddətini ən çox 2 il müəyyən edib. Lakin cavab verən pasiyentlər üçün immunoterapiya müddətinin nə qədər olmalı olduğu və daha uzunmüddətli və ya müddətsiz immunoterapiyanın əlavə fayda, yoxsa zərər gətirdiyi hələ məlum deyil. Həmçinin fasilədən sonra immunoterapiyanın yenidən başlanmasının (rechallenge) nə qədər effektiv olduğu da qeyri-müəyyən qalır.

4 min pasiyentlik tədqiqat

JAMA Network Open jurnalında 19 avqust 2024-cü ildə dərc edilmiş tədqiqat təkrarlayan və ya metastatik baş-boyun xərçəngi pasiyentlərində immunoterapiyanın sağqalıma təsirlərini daha əhatəli araşdırır. ABŞ-dakı pasiyent qeydlərinin retrospektiv analizinə əsaslanan bu tədqiqat 2015-2023-cü illərdə immunoterapiya almış 4549 pasiyenti əhatə edir.

Tədqiqatda

• immunoterapiyanın birinci və ya ikinci xətt müalicəsi kimi istifadəsi,
• müalicənin 1 və ya 2 ildən sonra dayandırılması və
• müalicənin yenidən başlanması kimi hallar araşdırılıb.

Tədqiqatın nəticələri

• Median ümumi sağqalım:

  • İmmunoterapiya alan bütün pasiyentlərdə median ümumi sağqalım müddəti 10,9 ay olub.

• Birinci xətt və ikinci xətt müalicəsi:

  • Birinci xətt müalicəsi alan pasiyentlərdə median sağqalım 12,2 ay,
  • İkinci xətt müalicəsi alanlarda isə 8,7 ay müəyyən edilib.

• HPV statusuna görə sağqalım:

  • HPV-müsbət pasiyentlərdə median sağqalım 16,6 ay,
  • HPV-mənfi pasiyentlərdə isə 8,8 ay olub.

• Performans statusuna görə sağqalım:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performans statusu yaxşı (0 və ya 1) olan pasiyentlərdə median sağqalım 13,5 ay,
  • Performans statusu pis (≥ 2) olan pasiyentlərdə isə 5,5 ay olub.

• İmmunoterapiya müalicəsinin davam etdirilməsi və dayandırılması:

  • Müalicəni 1 ildən sonra dayandıran pasiyentlərdə median sağqalım 40,7 ay, müalicəyə davam edənlərdə isə 57,7 ay müəyyən edilib.
  • 2 ildən sonra müalicəni dayandıran pasiyentlərdə sağqalım nəticələri hələ müəyyən edilməyib.

• Müalicənin yenidən başlanması (Rechallenge):

  • Müalicəyə dərhal yenidən başlayan (ən azı 60 gün bütün sistemik müalicələrdən uzaq qalan) pasiyentlərdə median sağqalım müddəti 15,7 ay,
  • Gecikmə ilə müalicəyə yenidən başlayan (əvvəlcə başqa kimyaterapiya almış) pasiyentlərdə isə 9,9 ay olub.

• Ümumi nəticə:

  • Tədqiqat təkrarlayan və ya metastatik yastı hüceyrəli baş-boyun xərçəngi pasiyentlərində immunoterapiyanın ümumi sağqalım nəticələrinin klinik sınaqlarda əldə edilmiş nəticələrlə yaxından uyğun gəldiyini göstərib.
  • Uzunmüddətli cavab verən pasiyentlərdə immunoterapiyanın 1 və ya 2 ildən sonra dayandırılmasının sağqalıma mənfi təsir etməyə biləcəyi müşahidə edilib.
  • Müalicənin yenidən başlanması bəzi pasiyentlərə klinik fayda verə bilər.

Şərh

Bu tədqiqat təkrarlayan və ya metastatik baş-boyun xərçənginə görə immunoterapiya əsaslı müalicə almış 4 mindən çox pasiyenti ehtiva edən ən geniş müşahidə qrupu kimi diqqət çəkir. Tapıntılar klinik sınaqlarda əldə edilmiş nəticələrə böyük ölçüdə uyğundur. Məsələn, birinci xətt müalicəsi qrupunda median ümumi sağqalım müddəti 12,2 ay olub və bu müddət KEYNOTE-048 tədqiqatındakı 12-13 aylıq aralığa yaxındır. Həmçinin ikinci və üçüncü xətt müalicəsində median ümumi sağqalım müddəti təxminən 9 ay olub və bu, CM1414 və KN040 tədqiqatlarında müşahidə edilmiş 7-8 aylıq median sağqalımdan bir qədər yüksəkdir.

Tədqiqat uzunmüddətli cavab verən pasiyentlər üçün immunoterapiyanın optimal müddətinin hələ aydın olmadığını göstərir. Klinik praktikada 2 ilin sonunda immunoterapiyanın dayandırılması nadir görülür və bu müddətdə müalicəni dayandıran pasiyentlərin sağqalımında nəzərəçarpan mənfi təsir müşahidə edilməyib. Əksinə, 2 ildən sonra müalicəni dayandıran pasiyentlərdə ölüm riskinin aşağı olması onların adətən xəstəliyin gedişi yaxşı olan seçilmiş qrup olduğunu düşündürür. Bu tapıntı immunoterapiyanın müddətsiz davam etdirilməsinin əlavə sağqalım üstünlüyü vermədiyini göstərən digər tədqiqatları dəstəkləyir. Buna görə 2 ilin sonunda immunoterapiyanın dayandırılması sağqalıma mənfi təsir etmədən uzunmüddətli yan təsirləri və yüksək maliyyə xərclərini azalda biləcək ağlabatan strategiya kimi qiymətləndirilməlidir.

Həmçinin tədqiqatda immunoterapiyanın yenidən başlanmasının (rechallenge) sağqalıma təsirləri də araşdırılıb. Müalicəyə fasilədən sonra yenidən başlayan pasiyentlərdə median sağqalım müddəti 15,7 ay, əvvəlcə başqa kimyaterapiya almış pasiyentlərdə isə 9,9 ay olub. Bu nəticələr immunoterapiyanın yenidən başlanmasının müəyyən pasiyent qruplarına klinik fayda verə biləcəyini göstərir. Lakin müalicəyə dərhal yenidən başlayan qrupdakı pasiyentlər seçilmiş qrup olduğuna görə bu iki qrupun sağqalım nəticələri birbaşa müqayisə edilməməlidir.

Ümumilikdə bu tədqiqat təkrarlayan və ya metastatik baş-boyun xərçəngi pasiyentlərində immunoterapiyanın optimal istifadəsinə dair mühüm tapıntılar təqdim edir və müalicə müddəti, yenidən başlama kimi mövzularda klinik qərarlara istiqamət verə biləcək dəyərli məlumatlar təmin edir.

*

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin