10 ildə baş və boyun xərçəngi üçün ilk yeni dərman: Dərialtı Amivantamab sürətləndirilmiş FDA təsdiqini aldı

EGFR və MET-i birlikdə hədəfə alan antikor: platin və immunoterapiyadan sonra baş-boyun xərçəngində yeni seçim

ABŞ Qida və Dərman Agentliyi (FDA) 5 noyabr 2026-cı ildə dərialtı yeridilən amivantamaba (Rybrevant Faspro) residiv verən və ya metastatik baş-boyun yastı hüceyrəli xərçəngində sürətləndirilmiş təsdiq verdi. Təsdiq platin əsaslı kimyaterapiya və immunoterapiya zamanı və ya ondan sonra xəstəliyi irəliləyən yetkinləri əhatə edir; HPV ilə əlaqəli orofarinks xərçəngi əhatə dairəsindən kənardadır. 102 xəstənin iştirak etdiyi OrigAMI-4 tədqiqatında xəstələrin 42%-ində şiş nəzərəçarpacaq dərəcədə kiçildi və ya yox oldu. FDA-ya görə, bu, platindən sonra müalicə alan bu xəstə qrupunda 10 il ərzində verilən ilk yeni dərman təsdiqidir. Bu yazıda dərmanın necə işlədiyini, sübutların gücünü və məhdudiyyətlərini, yan təsirləri və Türkiyədəki vəziyyəti izah edirik. Baş-boyun xərçənglərinin ümumi xüsusiyyətlərini baş-boyun xərçənginin əlamətləri haqqında yazımızda nəzərdən keçirmişdik.

Bu mövzu niyə vacibdir?

Baş-boyun yastı hüceyrəli xərçəngləri ağız boşluğunun, dilin, qırtlağın, udlağın və burun boşluğunun daxili səthini örtən hüceyrələrdən inkişaf edir. Siqaret və spirtli içkilər ən vacib risk amilləridir; badamcıq və dil kökü xərçənglərinin bir hissəsi isə HPV infeksiyası ilə əlaqəlidir (HPV və baş-boyun xərçəngi, siqaret və xərçəng). Xəstəlik residiv verdikdə və ya yayıldıqda birinci pillədə adətən pembrolizumab, tək və ya kimyaterapiya ilə birlikdə istifadə olunur (birinci pillə müalicə).

Problem bu müalicələrdən sonra yaranır. Həm platin əsaslı kimyaterapiya, həm də immunoterapiya almış və xəstəliyi irəliləmiş xəstələrdə istifadə edilə bilən dərmanların, məsələn, cetuximab, methotrexate və ya taksanların cavab tezliyi adətən 10–24% arasında qalır. INTERLINK-1 tədqiqatında bu xəstə qrupunda cetuximab ilə median proqressiyasız müddət 3,8 ay, median yaşam müddəti 8,6 ay idi. Buna görə FDA bu xəstəliyi "qarşılanmamış ehtiyacı yüksək olan aqressiv xəstəlik" kimi təsvir edir.

Rybrevant Faspro (amivantamab) nədir?

Rybrevant Faspro amivantamab adlı iki qollu (bispesifik) antikorun dərialtı yeridilə bilməsi üçün hialuronidaza fermenti ilə birləşdirilmiş formasıdır. Amivantamab şiş hüceyrəsindəki EGFR və MET adlı iki böyümə reseptorunu eyni vaxtda hədəfə alır və immun hüceyrələrini şişə yönəldir. O, ağciyər xərçəngində artıq istifadə olunurdu; noyabr 2026-da baş-boyun xərçəngində də təsdiq aldı.

Necə işləyir?

EGFR baş-boyun yastı hüceyrəli xərçənglərinin böyük əksəriyyətində artıq miqdarda olan və hüceyrəni böyüməyə məcbur edən reseptordur. Buna görə cetuximab kimi EGFR dərmanları illərdir istifadə olunur; lakin şişlər çox vaxt MET adlı başqa reseptor vasitəsilə yenidən böyümə siqnalı alaraq rezistentlik qazanır. Amivantamabın bir qolu EGFR-ə, digər qolu MET-ə bağlanaraq hər iki yolu birlikdə bağlayır. Antikorun quyruq hissəsi isə NK hüceyrələri və makrofaqlar kimi immun hüceyrələrini şiş hüceyrəsinə çağırır. HPV ilə əlaqəsiz şişlərin təxminən 80–90%-ində EGFR və MET artıq miqdarda olur (ağciyər xərçəngində amivantamab).

Rybrevant Faspro-dakı hialuronidaza fermenti dərialtı toxumanı müvəqqəti olaraq boşaldaraq böyük həcmli dərmanın dəri altından sorulmasını təmin edir. Ağciyər xərçəngində aparılan PALOMA-3 tədqiqatında dərialtı forma venadaxili forma ilə oxşar qan səviyyəsi və effektivlik göstərdi; yeridilmə ilə bağlı reaksiyalar isə 66%-dən 13%-ə düşdü.

Təsdiq kimləri əhatə edir?

HPV ilə əlaqəli orofarinks xərçəngləri HPV ilə əlaqəsiz şişlərdən fərqli biologiyaya və adətən daha yaxşı gedişə malikdir. OrigAMI-4 tədqiqatının əsas analizinə p16 testi ilə HPV ilə əlaqəli olduğu göstərilən orofarinks xərçəngli xəstələr daxil edilmədiyi üçün bu qrupda effektivlik məlum deyil; birinci pillədə aparılan kiçik bir kohortda da cavab tezliyi HPV ilə əlaqəli şişlərdə xeyli aşağı idi. Buna görə müalicədən əvvəl şişin HPV statusunun (p16 boyanması və lazım olduqda HPV testi) bilinməsi vacibdir (HPV16 pozitiv baş-boyun xərçəngində yeni yanaşmalar).

OrigAMI-4 tədqiqatı: nəticələr nəyi göstərir?

Təsdiqin əsasını OrigAMI-4 adlı faza 1b/2 tədqiqatının birinci kohortu təşkil edir. Tədqiqata HPV ilə əlaqəsiz, residiv verən və ya metastatik baş-boyun yastı hüceyrəli xərçəngi olan və əvvəllər həm platin əsaslı kimyaterapiya, həm də PD-1/PD-L1 immunoterapiyası almış 102 xəstə qatıldı. Xəstələrin yarısı əvvəllər bu mərhələdə bir, digər yarısı iki pillə müalicə almışdı; əvvəllər EGFR dərmanı almış xəstələr tədqiqata daxil edilmədi. Şişlərin 47%-i ağız boşluğundan, 24%-i qırtlaqdan, 16%-i aşağı udlaqdan, 14%-i isə HPV ilə əlaqəsiz orofarinksdən qaynaqlanırdı. Nəticələr iyun 2026-da ASCO konqresində təqdim edildi və Journal of Clinical Oncology jurnalında dərc olundu.

Bu nəticələri qiymətləndirərkən iki məqama diqqət yetirmək lazımdır. Birincisi, tədqiqat tək qolludur; yəni amivantamab eyni tədqiqat daxilində başqa müalicə ilə müqayisə edilməyib. FDA-nın "təsdiqlənmiş müalicələrdən iki dəfədən çox cavab" ifadəsi başqa tədqiqatların nəticələri ilə aparılan dolayı müqayisəyə əsaslanır. İkincisi, cavab tezliyi və cavabın müddəti kimi erkən son nöqtələr həmişə daha uzun yaşam müddəti demək deyil; buna görə FDA faydanı təsdiqləyəcək əlavə tədqiqatlar tələb etdi (klinik tədqiqatları necə oxumalı?).

Sürətləndirilmiş təsdiq nə deməkdir?

FDA-nın sürətləndirilmiş təsdiq proqramı ciddi və müalicə seçimləri məhdud olan xəstəliklərdə uzunmüddətli nəticələri gözləmədən, cavab tezliyi kimi erkən göstəricilərə əsaslanaraq dərmanın istifadəyə buraxılmasına icazə verir. Bu təsdiqlər şərtidir: şirkət dərmanın yaşam müddəti və ya həyat keyfiyyəti kimi real klinik faydasını təsdiqləyən tədqiqatları tamamlamalıdır. Fayda təsdiqlənməzsə, təsdiq geri götürülə bilər; keçmişdə bəzi xərçəng dərmanlarının sürətləndirilmiş təsdiqləri bu yolla geri götürülüb (sürətləndirilmiş təsdiq nümunəsi: dostarlimab).

Necə yeridilir?

Rybrevant Faspro qarın nahiyəsinin dərisi altına inyeksiya şəklində yeridilir. Birinci kursda 1-ci, 8-ci və 15-ci günlərdə həftədə bir dəfə, sonra isə 3 həftədən bir verilir; doza bədən çəkisinə görə müəyyən edilir. Müalicə xəstəlik irəliləyənədək və ya qəbuledilməz yan təsir yaranana qədər davam edir. İlk dozalarda reaksiya riskini azaltmaq üçün premedikasiya dərmanları verilir.

Yan təsirləri hansılardır?

Amivantamabın yan təsirləri əsasən hədəfə aldığı iki yoldan qaynaqlanır. EGFR-in bloklanması dəri, dırnaq və ağız yan təsirlərinə, MET-in bloklanması isə qanda albuminin azalmasına və buna bağlı ödemə səbəb olur. Baş-boyun xərçəngli xəstələrdə udma çətinliyi və arıqlama onsuz da tez-tez rast gəlindiyi üçün albuminin azalması qidalanma dəstəyinin əhəmiyyətini artırır (müalicə zamanı qidalanma).

FDA-nın dərman haqqında məlumatında xəbərdarlıq kimi qeyd olunan hallar bunlardır: həssaslıq reaksiyaları və yeridilmə ilə bağlı reaksiyalar, interstisial ağciyər xəstəliyi və ya ağciyər iltihabı (pnevmonit), ciddi dəri reaksiyaları, göz yan təsirləri və ana bətnindəki körpəyə zərər. Ciddi yan təsirlər arasında qanaxma (4,9%), udma çətinliyi, plevra boşluğuna hava toplanması (pnevmotoraks) və ağciyər iltihabı bildirildi. Altı xəstədə yan təsirlərlə bağlı həyat itkisi müşahidə edildi; onlardan biri dərmanla əlaqəli ağciyər iltihabı idi.

Ağciyər xərçəngində amivantamab ilə aparılan tədqiqatlarda dəri yan təsirlərini azaltmaq üçün müalicənin ilk həftələrindən başlayaraq ağızdan antibiotik (doxycycline və ya minocycline), üzə və bədənə antibiotikli losyon və nəmləndirici istifadəsinin səpgiləri xeyli azaltdığı göstərildi. Bu cür profilaktik qulluğun baş-boyun xərçəngində də tətbiqi məntiqli görünsə də, bu xəstə qrupunda ayrıca araşdırılmayıb (xərçəng müalicəsində dəri yan təsirləri).

Bundan sonra nə gözlənilir?

Amivantamabın baş-boyun xərçəngində daha erkən pillələrdə istifadəsi də araşdırılır. Oktyabr 2026-da ESMO konqresində təqdim edilən kiçik bir kohortda birinci pillədə dərialtı amivantamab, pembrolizumab və carboplatin birlikdə istifadə edildikdə HPV ilə əlaqəsiz şişi olan 22 xəstənin 77%-ində cavab müşahidə edildi; HPV ilə əlaqəli 7 xəstədə bu göstərici 29% idi. Bu nəticələri təsdiqləmək üçün təxminən 500 xəstənin qatılacağı randomizə edilmiş faza 3 OrigAMI-5 tədqiqatı davam edir.

Baş-boyun xərçəngində EGFR-i hədəfə alan digər yeni dərmanlar da hazırlanır. EGFR və LGR5-i hədəfə alan petosemtamab birinci pillədə pembrolizumab ilə birlikdə faza 3 tədqiqatında qiymətləndirilir; kimyaterapiyasız kombinasiyalar və yeni immunoterapiya yanaşmaları da araşdırılır (petosemtamab və LiGeR-HN1, eftilagimod alfa, baş-boyun xərçəngində immunoterapiyanın təsiri).

Türkiyədə vəziyyət

Həkiminizə verə biləcəyiniz suallar

• Şişimin HPV statusu (p16) məlumdurmu; bu müalicə mənə uyğundurmu?
• Əvvəllər aldığım platin və immunoterapiya bu təsdiqin şərtlərinə uyğundurmu?
• Türkiyədə bu dərmanı əldə etməyim mümkündürmü; deyilsə, hansı seçimlər və ya klinik tədqiqatlar var?
• Dəri, dırnaq və ağız yan təsirlərinin qarşısını almaq üçün müalicəyə başlamazdan əvvəl nə etməliyəm?
• Qidalanmama və albumin səviyyəmə necə nəzarət ediləcək; dietoloq dəstəyi ala bilərəmmi?

Tez-tez verilən suallar

Rybrevant Faspro (amivantamab) nədir?

Şiş hüceyrəsindəki EGFR və MET reseptorlarını eyni vaxtda hədəfə alan iki qollu antikor olan amivantamabın dərialtı formasıdır. Ağciyər xərçəngində istifadə olunurdu; 5 noyabr 2026-cı ildə ABŞ-da baş-boyun xərçəngində sürətləndirilmiş təsdiq aldı.

Amivantamab baş-boyun xərçəngində kimlər üçün təsdiqlənib?

Residiv verən və ya metastatik baş-boyun yastı hüceyrəli xərçəngi olan və platin əsaslı kimyaterapiya və immunoterapiya zamanı və ya onlardan sonra xəstəliyi irəliləyən yetkinlər üçün. HPV ilə əlaqəli orofarinks xərçəngində təsdiqlənməyib.

Amivantamab nə dərəcədə effektivdir?

102 xəstənin iştirak etdiyi OrigAMI-4 tədqiqatında xəstələrin 42%-ində şiş nəzərəçarpacaq dərəcədə kiçildi və ya yox oldu, 15%-ində tam cavab müşahidə edildi. Median yaşam müddəti 12,5 ay idi. Tədqiqat tək qollu olduğu üçün yaşam müddətinə təsiri təsdiqləyici tədqiqatlarla dəqiqləşəcək.

Amivantamab Türkiyədə varmı?

Baş-boyun xərçəngi göstərişi noyabr 2026 tarixinə Türkiyədə qeydiyyatdan keçməyib və SGK tərəfindən ödənilmir. Həkim hesabatı və TİTCK icazəsi ilə xaricdən gətirilməsi üçün müraciət etmək olar; aktual vəziyyət üçün onkoloqunuzla məsləhətləşin.

Lüğət

Yastı hüceyrəli karsinoma

Ağzın, qırtlağın və udlağın daxili səthini örtən yastı hüceyrələrdən inkişaf edən xərçəng; baş-boyun xərçənglərinin ən çox rast gəlinən növü.

Residiv verən və ya metastatik

Müalicədən sonra geri qayıdan və ya başqa orqanlara yayılmış xəstəlik.

EGFR

Epidermal böyümə faktoru reseptoru; hüceyrəni böyüməyə yönəldən və baş-boyun xərçənglərində tez-tez artıq miqdarda olan reseptor.

MET

Hüceyrənin böyüməsində və yayılmasında rol oynayan, EGFR dərmanlarına rezistentlik yolu ola bilən reseptor.

Bispesifik antikor

Eyni vaxtda iki fərqli hədəfə bağlana bilən iki qollu antikor.

Hialuronidaza

Dərialtı toxumanı müvəqqəti olaraq boşaldaraq böyük həcmli dərmanların dəri altına yeridilməsinə imkan verən ferment.

Sürətləndirilmiş təsdiq

FDA-nın ciddi xəstəliklərdə erkən göstəricilərə əsasən verdiyi və təsdiqləyici tədqiqat tələb edən şərti təsdiq.

Ümumi cavab tezliyi

Şişi müəyyən dərəcədə kiçilən və ya tamamilə yox olan xəstələrin payı.

p16 / HPV ilə əlaqəli orofarinks xərçəngi

Badamcıq və dil kökü xərçənglərindən HPV virusu ilə əlaqəli olanlar; p16 boyanması ilə müəyyən edilir.

Pnevmonit

Ağciyər toxumasının iltihabı; bəzi xərçəng dərmanlarının nadir, lakin ciddi yan təsiri.