Gemtuzumab Ozogamicin erhielt die FDA-Zulassung zur Behandlung akuter myeloischer Leukämie

Am 1. September 2017 hat die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDAfür neu diagnostizierte erwachsene Patienten mit CD33-positiver akuter myeloischer Leukämie (AML) sowie bei wiederkehrender oder therapieresistenter CD33-positiver AML für pädiatrische Patienten ab 2 Jahren und Erwachsene Gemtuzumab Ozogamicin (Handelsname Mylotarg) zugelassen.

Gemtuzumab Ozogamicin war 2000 von der FDA für eine andere Patientengruppe in höherer Dosierung und mit anderem Anwendungsschema zugelassen worden. Im Jahr 2010 wurde es jedoch freiwillig zurückgezogen, weil sich sein Nutzen in klinischen Studien nicht bestätigen ließ und Sicherheitsbedenken bestanden, etwa frühe Todesfälle und das Auftreten venookklusiver Erkrankung.

Nach der FDA-Zulassung vom 1. September kann Gemtuzumab Ozogamicin bei neu diagnostizierten erwachsenen AML-Patienten mit Daunorubicin und Cytarabin kombiniert oder bei Erwachsenen und Kindern mit bestimmten Kriterien allein eingesetzt werden.

Die Zulassung zur Kombination mit Chemotherapie bei Erwachsenen beruht auf einer multizentrischen, randomisierten, offenen Studie bei Patienten zwischen 50-70 Jahren mit neu diagnostizierter Erkrankung, insgesamt 271. Die Zuteilung erfolgte im Verhältnis 1:1 in einer Phase-3-Studie. Verabreicht wurden Daunorubicin 60 mg/m2 an den Tagen 1-3 und Cytarabin 200 mg/m2 an den Tagen 1-7 (n=135) oder dieselbe Chemotherapie zusammen mit Gemtuzumab Ozogamicin (n=136) in einer Dosis von 3 mg/m2, höchstens 5 mg, an den Tagen 1., 4. und 7.

Das geschätzte mittlere ereignisfreie Überleben, also die Zeit bis zu behandlungsbeeinflussenden Ereignissen wie Progression oder schweren Nebenwirkungen, betrug unter Gemtuzumab Ozogamicin 17.3 Monate und unter Chemotherapie allein 9.5 Monate. Die Einzelanwendung beruht auf zwei klinischen Studien. Die erste verglich Monotherapie mit bestmöglicher unterstützender Versorgung bei 237 Patienten, randomisiert im Verhältnis 1:1, offen und multizentrisch in Phase 3. Eingeschlossen wurden neu diagnostizierte AML-Patienten über 75 Jahren oder zwischen 61-75 Jahren mit einem Allgemeinzustand oberhalb eines bestimmten WHO-Grenzwerts oder dem Wunsch, keine intensive Chemotherapie zu erhalten. Induktions- therapie: Gemtuzumab Ozogamicin wurde am 1. Tag mit 6 mg/m2 und am 8. Tag mit 3 mg/m2 gegeben. Ohne Progression oder deutliche Toxizität folgte eine Weiterbehandlung mit 2 mg/m2 alle 4 Wochen 1 Mal für bis zu 8 Zyklen. Die bestmögliche unterstützende Versorgung umfasste übliche palliative Maßnahmen und Hydroxyurea oder andere Antimetaboliten. Das geschätzte mittlere Gesamtüberleben betrug unter Gemtuzumab Ozogamicin 4.9 Monate und unter unterstützender Versorgung 3.6 Monate.

Die zweite Studie war einarmig und offen, bei CD33-positiver AML mit erstem Rückfall: 57 Patienten in einer Phase-2-Studie. Sie erhielten einen Zyklus Gemtuzumab Ozogamicin mit 3 mg/m2 an den Tagen 1, 4 und 7. Die Konsolidierung bestand über 3 Tage alle 12 Stunden aus intravenösem Cytarabin. Bei fünfzehn Patienten wurde danach ein vollständiges Ansprechen erreicht. Vom ersten dokumentierten vollständigen Ansprechen bis zu Rückfall oder Tod lag die mittlere Überlebenszeit bei 11.6 Monaten.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Blutungen, Infektionen, Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Kopfschmerzen, erhöhte Leberwerte (ALT, AST), Ausschlag und Mundinfektionen. Schwere Nebenwirkungen sind Lebertoxizität einschließlich venookklusiver Erkrankung, Infusionsreaktionen einschließlich schwerer allergischer Reaktionen und Blutungen.