Gemtuzumab ozogamicina a primit aprobarea FDA pentru leucemia mieloidă acută

La 1 septembrie 2017, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA, FDA, a aprobat pentru adulții nou diagnosticați cu leucemie mieloidă acută (AML) CD33 pozitivă și pentru pacienții pediatrici și adulți de 2 ani și peste cu AML CD33 pozitivă recurentă sau rezistentă la tratament gemtuzumab ozogamicina(denumire comercială Mylotarg).

Gemtuzumab ozogamicina fusese aprobată de FDA în 2000 pentru o altă populație de pacienți, la doză mai mare și cu altă schemă de administrare. Totuși, în 2010 a fost retrasă voluntar, deoarece beneficiile nu au putut fi confirmate în studiile clinice și existau îngrijorări privind siguranța (precum decese precoce și boală veno-ocluzivă).

Potrivit aprobării FDA din 1 septembrie, gemtuzumab ozogamicina poate fi utilizată cu daunorubicină și citarabină la adulții cu AML nou diagnosticată sau singură la adulți și copii care îndeplinesc anumite criterii.

Aprobarea asocierii cu chimioterapia la adulți se bazează pe un studiu de fază 3, multicentric, randomizat (1:1), deschis, cu 271 de pacienți nou diagnosticați între 50-70 de ani. Pacienții au fost repartizați la daunorubicină 60 mg/m2 în zilele 1-3 și citarabină 200 mg/m2 în zilele 1-7 (n=135) sau la această chimioterapie împreună cu gemtuzumab ozogamicin (n=136), 3 mg/m2 (până la maximum 5 mg), în zilele 1., 4. și 7.

Supraviețuirea medie estimată fără evenimente (intervalul până la evenimente care influențează tratamentul, precum progresia bolii sau efecte adverse grave) a fost de 17.3 luni cu gemtuzumab ozogamicină și 9.5 luni cu chimioterapie singură. Utilizarea ca agent unic se bazează pe două studii clinice. Primul, de fază 3, multicentric, randomizat (1:1), deschis, cu 237 de pacienți, a comparat monoterapia cu cea mai bună îngrijire suportivă. Au fost incluși pacienți nou diagnosticați cu AML, de peste 75 de ani sau între 61-75 de ani cu status de performanță peste un anumit nivel după criteriile Organizației Mondiale a Sănătății ori care nu doreau chimioterapie intensivă. Inducție : în timpul tratamentului, gemtuzumab ozogamicina a fost administrată în ziua 1. la 6 mg/m2 și în ziua 8. la 3 mg/m2. După inducție, pacienții fără progresie sau toxicitate evidentă au continuat cu 2 mg/m2 1 dată la 4 săptămâni, până la 8 cicluri. Cea mai bună îngrijire suportivă (İDB) a inclus măsurile paliative standard și hidroxiuree sau alți antimetaboliți. Supraviețuirea globală medie estimată a fost de 4.9 luni cu gemtuzumab ozogamicină și de 3.6 luni cu İDB.

Al doilea studiu clinic, de fază 2, cu un singur braț, deschis, a inclus 57 de pacienți cu AML CD33 pozitivă la prima recidivă. Aceștia au primit un ciclu de gemtuzumab ozogamicină 3 mg/m2 în zilele 1, 4 și 7. Consolidarea a constat în citarabină intravenoasă la fiecare 12 ore, timp de 3 zile. Cincisprezece pacienți au obținut răspuns complet după gemtuzumab ozogamicină. Supraviețuirea medie de la prima documentare a răspunsului complet până la recidivă sau deces a fost de 11.6 luni.

Cele mai frecvente efecte adverse sunt sângerarea, infecția, febra, greața, vărsăturile, constipația, cefaleea, creșterea valorilor hepatice (ALT, AST), erupția cutanată și infecțiile orale. Reacțiile adverse grave asociate gemtuzumab ozogamicinei sunt toxicitatea hepatică (inclusiv boala veno-ocluzivă), reacțiile la perfuzie (inclusiv reacții alergice severe) și sângerarea.