حصل لوربينيكتيدين على موافقة FDA لعلاج سرطان الرئة صغير الخلايا

في 15 يونيو 2020، اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA), النقيلي ، أي المتقدم، من سرطان الرئة صغير الخلايا لعلاجه، لوربينيكتيدين (Zepzelca) ، الدواء المضاد للسرطان، بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين لدى من تقدم سرطانهم بعده.

سرطان الرئة صغير الخلايا عدواني ويشكل نحو %15 من الحالات، ويصيب سنويًا عالميًا قرابة 300 ألف شخص. وخياراته محدودة، ولم يُعتمد خلال آخر 20 سنة دواء جديد مضاد له سوى العلاجات المناعية.

اختُبرت فعالية لوربينيكتيدين لدى 105 مرضى بسرطان الرئة صغير الخلايا النقيلي في دراسة متعددة المراكز والمجموعات. وأُعطي وريديًا كل 21 يومًا حتى تقدم السرطان أو أثر جانبي غير مقبول.

حُددت نقطة النهاية الأساسية بمعدل الاستجابة الإجمالية.

النتائج

• لدى 105 مرضى شملتهم الدراسة، بلغ معدل الاستجابة الإجمالية %35.
• بلغ وسيط مدة الاستجابة 5,3 أشهر.
• حددت لجنة مراجعة مستقلة أيضًا الاستجابة الإجمالية بـ %30 ووسيط مدتها 5,1 أشهر.
• ومن النتائج اللافتة ارتفاع الاستجابة بوضوح لدى الحساسين للبلاتين، %45، وانخفاضها لدى المقاومين، %22.
• وفي تحليل إضافي بين ذوي الاستجابة الموضوعية للوربينيكتيدين، وعددهم 37، بلغ وسيط البقاء الكلي أكثر قليلًا من 1 سنة (12.6 شهرًا)، وكان أطول للحساسين للبلاتين (15.8 شهرًا) وأقصر للمقاومين (10.9 أشهر).

الأكثر مشاهدة، بما يشمل الاختلالات المخبرية، بنسبة (≥%20)، من الآثار الجانبيةهي تثبيط نخاع العظم والتعب وارتفاع الكرياتين وناقلة أمين الألانين والغلوكوز والغثيان وقلة الشهية وألم العضلات والعظام وانخفاض الألبومين والإمساك وضيق التنفس وانخفاض الصوديوم والمغنيسيوم وارتفاع ناقلة أمين الأسبارتات والقيء والسعال والإسهال.

اعتُمد لوربينيكتيدين ضمن برنامج الموافقة المعجلة بناء على نتائج إيجابية غير متوقعة في الاستجابة الإجمالية ومدتها. وأُجريت الدراسة ضمن «مشروع Orbit» لـ FDA، الذي يتيح تقديم الدراسات وتقييمها بالتزامن مع الشركاء الدوليين. وبالتعاون مع إدارة السلع العلاجية الأسترالية TGA، اعتمدته FDA قبل موعدها المحدد بـ 2 شهرين.

كيف يحدث لوربينيكتيدين أثره المضاد للسرطان؟

يؤثر لوربينيكتيدين في المفرط النشاط مما يتيح تكاثر خلايا سرطان الرئة صغير الخلايا سريعًا جدًا، وهو تصنيع DNA ، فيسبب كسورًا في شريطي DNA و الاستماتة ، أي الموت الخلوي المبرمج، ويحدث بذلك أثرًا مضادًا للسرطان.

لوربينيكتيدين نظير صناعي لمركب بحري معزول من بخاخ البحر، وهو حيوان بحري، Ecteinacidia turbinata، كما في الصورة أعلاه، والمركب ET- 736. ودواء السرطان الآخر المستخدم للساركوما، وهو ترابيكتيدين ، أيضًا من Ecteinacidia turbinataعُزل.