Лурбинектедин получил одобрение FDA для лечения мелкоклеточного рака лёгкого

15 июня 2020 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), метастатического (распространённого) мелкоклеточного рака лёгкого для лечения lurbinectedin (Zepzelca) — такой противоопухолевый препарат — после химиотерапии на основе платины одобрило для пациентов с прогрессированием рака.

Мелкоклеточный рак лёгкого — агрессивный вид рака, составляющий около %15 всех случаев рака лёгкого и ежегодно поражающий почти 300 тысяч человек в мире. При этом варианты лечения ограничены, и за последние 20 лет, кроме иммунотерапии, новых противоопухолевых препаратов не одобряли.

Эффективность лурбинектедина при мелкоклеточном раке лёгкого проверили в многоцентровом многогрупповом клиническом исследовании с участием 105 пациентов с метастатическим мелкоклеточным раком лёгкого. В ходе исследования пациентам каждые 21 день внутривенно (через вену) вводили лурбинектедин до прогрессирования рака или неприемлемого побочного эффекта.

Основной конечной точкой исследования определили общую частоту ответа.

Результаты

• У 105 включённых пациентов общая частота ответа составляла %35.
• Медиана продолжительности ответа составляла 5,3 месяца.
• Независимый комитет оценки также определил общую частоту ответа как %30, а медиану продолжительности ответа — 5,1 месяца.
• Примечательный результат: общая частота ответа у чувствительных к платине пациентов была заметно выше — %45. При устойчивости к платине она была ниже — %22.
• В другом дополнительном анализе среди 37 пациентов с объективным ответом на лурбинектедин медиана общей выживаемости составляла чуть более 1 года (12.6 месяца), но была выше при чувствительности к платине (15.8 месяца) и ниже при устойчивости к платине (10.9 месяца).

Наиболее часто (≥%20) наблюдавшиеся, включая лабораторные отклонения, побочные эффекты— миелосупрессия (подавление костного мозга), утомляемость, повышение креатина, аланинаминотрансферазы и глюкозы, тошнота, снижение аппетита, скелетно-мышечная боль, снижение альбумина, запор, одышка, снижение натрия и магния, повышение аспартатаминотрансферазы, рвота, кашель и диарея.

Лурбинектедин одобрили по ускоренной программе на основании неожиданно положительных результатов общей частоты и продолжительности ответа. Исследование проводили в рамках «Проекта Orbit» FDA. Благодаря проекту исследования представляются и оцениваются одновременно с международными партнёрами. FDA в сотрудничестве с австралийским Управлением терапевтических товаров (TGA) одобрило препарат на 2 месяца раньше установленного срока.

Как лурбинектедин оказывает противораковое действие?

Лурбинектедин воздействует на чрезмерно активированный, обеспечивающий очень быстрое размножение клеток мелкоклеточного рака лёгкого синтез ДНК , вызывая разрывы двунитевой ДНК и апоптоз (программируемую гибель клеток), чем создаёт противораковый эффект.

Лурбинектедин — синтетический аналог морского соединения, выделенного из морского животного, асцидии Ecteinacidia turbinata(на фотографии выше), — ET- 736. Другой противоопухолевый препарат, используемый при лечении сарком, трабектедин также из Ecteinacidia turbinataбыл выделен.