Химиотерапия цисплатином и этопозидом — лечение мелкоклеточного рака лёгкого

Как действуют цисплатин+этопозид?

Химиотерапевтические препараты цисплатин + этопозид предназначены для уничтожения раковых клеток путём повреждения их ДНК и предотвращения деления раковых клеток с образованием новых клеток.

Цель лечения

Цисплатин + этопозид часто назначают в качестве первой линии лечения мелкоклеточного рака лёгкого. Однако мелкоклеточный рак лёгкого часто рецидивирует (возвращается), и тогда может быть рекомендовано лечение второй линии.

Способ введения, дозировка и схема

• Цисплатин 60 - 80 mg/m2 вводят медленно внутривенно (IntraVenöz = İ.V.) в течение 2 часов в 1-й день. Такое введение лекарства через вену за определённое время называется инфузией.
• Этопозид 100 - 120 mg/m2 вводят в виде 30-минутной инфузии в 1-й, 2-й и 3-й дни.

Обычно эти два препарата вводят в один день последовательно. Цисплатин + этопозид обычно применяют в дневных отделениях химиотерапии, после которой пациенты возвращаются домой. В первый день лечение обычно может занимать более пяти часов.

Если проводится лучевая терапия, её можно назначать до или после каждой суточной дозы. В редких случаях у пациентов с впервые установленным диагнозом лучевую терапию могут провести перед первым курсом.

Цисплатин + этопозид повторяют каждые 21 день. Такой период называется циклом, или курсом. Каждый курс может повторяться от 4 до 6 раз в зависимости от ответа на лечение или переносимости химиотерапии.

В дополнение к химиотерапии врач может рекомендовать лучевую терапию.

Побочные эффекты

В многокомпонентных схемах у каждого лекарства есть собственные побочные эффекты. Кроме того, совместное применение двух препаратов может вызывать другие побочные эффекты. Они оценены по результатам клинических исследований. Наиболее частые побочные эффекты цисплатина+этопозида в клинических исследованиях перечислены ниже:

• Анемия (снижение числа красных кровяных клеток, переносящих кислород) (85%)
• Рвота (60-70%)
• Снижение веса (58-68) 
• Риск кровотечения (из-за низкого числа тромбоцитов) (65%)
• Инфекция пищевода (эзофагит) (37-56%)
• Лихорадка (38-45%)
• Инфекция (20-27%)

Наблюдение

Как часто необходимо наблюдение?

Перед каждым курсом химиотерапии необходимо проверять анализы крови. Нужны общий анализ крови (гемограмма), расширенная метаболическая панель (биохимия) и уровень магния в крови. По рекомендации врача могут быть добавлены другие анализы крови.

Как часто нужны методы визуализации (радиологические исследования)?

Визуализацию проводят перед лечением, а затем обычно после четырёх–шести курсов химиотерапии. К используемым методам относятся рентгенография лёгких, магнитно-резонансная томография (МРТ), компьютерная томография (КТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) .

Как результаты анализов крови или визуализации влияют на лечение?

В зависимости от результатов врач может продолжить применение цисплатина+этопозида по плану, изменить дозу или сменить лечение.

На что следует обратить внимание

• Цисплатин может повреждать почки. Обычно это повреждение обратимо. Врач контролирует анализы крови на признаки повреждения почек и может назначить инфузионные растворы до или после цисплатина, чтобы защитить почки. Если вы считаете, что вам нужна жидкость, сообщите врачу.
• После этой двухкомпонентной схемы химиотерапии пациентам со значительным снижением числа защитных клеток в профилактических целях могут вводить фактор роста клеток крови, называемый GCSF (например, филграстим, ленограстим, пэгфилграстим).
• Онкологический фармацевт должен проверить возможные взаимодействия лекарств.

Информация из инструкций отдельных препаратов

Цисплатин

Механизм действия

• Действие цисплатина на раковые клетки связано с его способностью образовывать поперечные связи с пуриновыми основаниями ДНК; он нарушает механизмы восстановления ДНК, вызывая её повреждение, а затем запускает в раковых клетках запрограммированную клеточную гибель — апоптоз .
• Цисплатин обычно вводят в виде внутривенной (I.V.) инфузии в течение одного–двух часов.
• Цисплатин — химиотерапевтический препарат, способный повреждать почки, поэтому его вводят с большим количеством инфузионной жидкости. 
• Другими неблагоприятными эффектами могут быть снижение показателей крови, тошнота, рвота и потеря слуха.
• Пациентам со сниженной функцией почек или токсическим воздействием на костный мозг (низкими показателями крови) может потребоваться коррекция дозы.
• Цисплатин опасен для плода человека. Поэтому во время его применения пациенткам следует избегать беременности
• При применении цисплатина женщинам нельзя кормить грудью.
• В продаже встречается под названиями Cisplatin, Cisplatinum, Kemoplat, Placis.

Общие побочные эффекты цисплатина

• У пожилых пациентов может вызывать нарушения работы почек.
• В первые 24 часа могут возникнуть тошнота и рвота, сохраняющиеся ещё два–пять дней после лечения. Применяемые в онкологии противорвотные препараты нового поколения теперь позволяют контролировать вызываемую цисплатином тошноту. 
• Диарея 
• Снижение числа красных кровяных клеток 
• Возможны нарушения слуха, например звон в ушах. Поэтому перед началом лечения могут провести проверку слуха. У детей слух следует проверять перед каждой дозой и в течение нескольких лет после завершения лечения. 
• Возможно снижение уровня электролитов крови, таких как магний, калий, кальций, натрий и фосфат. 
• Возможны проблемы со зрением. После завершения лечения они проходят. 
• Возможно токсическое воздействие на печень, которое проходит после завершения лечения.

- По теме: Революционный противораковый препарат цисплатин и его удивительная история

Этопозид

Механизм действия

• Этопозид блокирует работу фермента ДНК-топоизомеразы II и тем самым препятствует повторному соединению разделённых цепей ДНК. Это вызывает критические ошибки синтеза ДНК в фазе, предшествующей митозу , и может привести к запрограммированной гибели раковой клетки — апоптозу.
• Этопозид вводят в виде внутривенной (I.V.) инфузии в течение 30 минут.
• Этопозид взаимодействует с грейпфрутовым соком, что может вызывать нежелательные побочные эффекты.
• Пациентам со сниженной функцией почек или печени может потребоваться коррекция дозы. 

Общие побочные эффекты этопозида 

• Возможна временная потеря волос. После завершения лечения этопозидом волосы снова начинают расти. 
• Могут часто встречаться побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея, язвы во рту и тошнота.
• В редких случаях связан с развитием вторичного рака, который обычно появляется через 2-3 года после лечения.
• Возможно снижение числа красных кровяных клеток.

Симптомы и диагностика мелкоклеточного рака лёгкого