Cisplatin und Etoposid als Chemotherapieschema – Behandlung des kleinzelligen Lungenkarzinoms

Wie wirken Cisplatin+Etoposid?

Die Chemotherapien Cisplatin + Etoposid sollen die DNA von Krebszellen schädigen, um diese abzutöten und ihre Teilung in neue Zellen zu verhindern.

Behandlungsziel

Cisplatin + Etoposid wird häufig zur Erstlinienbehandlung des kleinzelligen Lungenkarzinoms gegeben. Da kleinzelliger Lungenkrebs jedoch oft rezidiviert (wiederkehrt), können dann Zweitlinienbehandlungen empfohlen werden.

Anwendung, Dosierung und Zeitplan

• Cisplatin 60 - 80 mg/m2 wird am 1. Tag über eine Vene (IntraVenöz = İ.V.) langsam innerhalb von 2 Stunden verabreicht. Eine solche Medikamentengabe über einen bestimmten Zeitraum in eine Vene wird Infusion genannt.
• Etoposid 100 - 120 mg/m2 wird am 1., 2. und 3. Tag als Infusion über 30 Minuten gegeben.

Typischerweise werden diese zwei Medikamente am selben Tag nacheinander verabreicht. Cisplatin + Etoposid wird gewöhnlich in ambulanten Chemotherapieeinheiten gegeben, aus denen die Patienten nach der Behandlung nach Hause zurückkehren. Meist kann der erste Behandlungstag mehr als fünf Stunden dauern.

Falls eine Strahlentherapie erfolgt, kann sie vor oder nach jeder Tagesdosis gegeben werden. Selten kann bei neu diagnostizierten Patienten bereits vor dem ersten Zyklus bestrahlt werden.

Cisplatin + Etoposid wird alle 21 Tage wiederholt. Dies wird als ein Behandlungszyklus bezeichnet. Je nach Ansprechen oder Verträglichkeit der Chemotherapie kann jeder Zyklus 4 bis 6 Mal wiederholt werden.

Zusätzlich zur Chemotherapie kann Ihr Arzt eine Strahlenbehandlung empfehlen.

Nebenwirkungen

In Kombinationstherapien besitzt jedes Medikament eigene Nebenwirkungen. Durch die gemeinsame Gabe zweier Medikamente können außerdem weitere Nebenwirkungen auftreten. Die Nebenwirkungen wurden anhand klinischer Studienergebnisse abgeschätzt. In klinischen Studien waren die häufigsten Nebenwirkungen von Cisplatin+Etoposid:

• Anämie (Verringerung der Zahl sauerstofftransportierender roter Blutkörperchen) (85%)
• Erbrechen (60-70%)
• Gewichtsverlust (58-68) 
• Blutungsrisiko (aufgrund niedriger Thrombozytenzahl) (65%)
• Speiseröhrenentzündung (Ösophagitis) (37-56%)
• Fieber (38-45%)
• Infektion (20-27%)

Verlaufskontrolle

Wie häufig sind Kontrollen erforderlich?

Vor jedem Chemotherapiezyklus müssen Blutwerte kontrolliert werden. Benötigt werden ein vollständiges Blutbild (Hämogramm), ein umfassendes Stoffwechselprofil (Biochemie) und der Magnesiumspiegel im Blut. Nach ärztlicher Empfehlung können weitere Blutuntersuchungen hinzukommen.

Wie häufig ist Bildgebung (radiologische Untersuchung) erforderlich?

Die Bildgebung erfolgt vor der Behandlung und danach gewöhnlich nach vier bis sechs Chemotherapiezyklen. Zu den verwendeten Verfahren gehören Röntgenaufnahmen der Lunge, Magnetresonanztomografie (MRT), Computertomografie (CT) oder Positronen-Emissions-Tomografie (PET) als weitere bildgebende Methode.

Wie beeinflussen Blut- oder Bildgebungsergebnisse die Behandlung?

Je nach Ergebnissen kann Ihr Arzt Cisplatin+Etoposid wie geplant fortsetzen, die Dosierung anpassen oder die Behandlung wechseln.

Worauf geachtet werden sollte

• Cisplatin kann die Nieren schädigen. Der Schaden ist meist rückgängig zu machen. Ihr Arzt überwacht Ihre Blutwerte auf Zeichen einer Nierenschädigung und kann vor oder nach der Cisplatinbehandlung Infusionslösungen zum Nierenschutz geben. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie glauben, Flüssigkeit zu benötigen.
• Nach diesem Zweifach-Chemotherapieschema kann Patienten mit einem deutlichen Rückgang der Abwehrzellzahl vorbeugend ein als GCSF bezeichneter Blutzellwachstumsfaktor gespritzt werden (etwa Filgrastim, Lenograstim oder Pegfilgastrim).
• Ihr onkologischer Apotheker sollte prüfen, ob Wechselwirkungen zwischen den Medikamenten bestehen.

Informationen zu den einzelnen Medikamenten

Cisplatin

Wirkmechanismus

• Die Wirkung von Cisplatin auf Krebszellen beruht auf seiner Fähigkeit zur Quervernetzung mit Purinbasen der DNA. Es stört die DNA-Reparaturmechanismen und verursacht DNA-Schäden; anschließend wird in Krebszellen der programmierte Zelltod, die Apoptose , ausgelöst.
• Cisplatin wird typischerweise als intravenöse (I.V.) Infusion über ein bis zwei Stunden verabreicht.
• Da Cisplatin als Chemotherapeutikum die Nieren schädigen kann, wird es mit reichlich Infusionsflüssigkeit gegeben. 
• Weitere mögliche Schäden sind niedrige Blutzellzahlen, Übelkeit, Erbrechen und Hörverlust.
• Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Knochenmarktoxizität (niedrigen Blutzellzahlen) können Dosisanpassungen erforderlich sein.
• Cisplatin ist für den menschlichen Fötus gefährlich. Patientinnen sollten deshalb während der Einnahme dieses Medikaments eine Schwangerschaft vermeiden
• Frauen sollten während der Anwendung von Cisplatin nicht stillen.
• Es ist unter den Namen Cisplatin, Cisplatinum, Kemoplat und Placis erhältlich.

Allgemeine Nebenwirkungen von Cisplatin

• Kann bei älteren Patienten Nierenbeschwerden verursachen.
• Innerhalb der ersten 24 Stunden können Übelkeit und Erbrechen auftreten und nach der Behandlung weitere zwei bis fünf Tage anhalten. Mit den in der Onkologie eingesetzten Medikamenten gegen Übelkeit der neuen Generation lässt sich die übelkeitsauslösende Wirkung von Cisplatin inzwischen beherrschen. 
• Durchfall 
• Verringerte Zahl roter Blutkörperchen 
• Hörprobleme wie Ohrgeräusche sind möglich. Deshalb kann vor Behandlungsbeginn ein Hörtest durchgeführt werden. Bei Kindern sollte vor jeder Dosis und noch mehrere Jahre nach Behandlungsabschluss das Gehör getestet werden. 
• Blutelektrolyte wie Magnesium, Kalium, Kalzium, Natrium und Phosphat können vermindert sein. 
• Sehstörungen sind möglich. Nach Behandlungsende bessern sich diese Probleme. 
• Eine Lebertoxizität kann auftreten, die sich nach Behandlungsende bessert.

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Etoposid

Wirkmechanismus

• Etoposid hemmt das Enzym DNA-Topoisomerase II und verhindert dadurch die erneute Verbindung getrennter DNA. Dies verursacht in der Phase vor der Mitose der Zellteilung entscheidende Fehler bei der DNA-Synthese und kann den programmierten Zelltod der Krebszelle, die Apoptose, auslösen.
• Etoposid ist eine intravenöse (I.V.) Infusion, die über 30 Minuten verabreicht wird.
• Etoposid tritt mit Grapefruitsaft in Wechselwirkung und kann dadurch unerwünschte Nebenwirkungen verursachen.
• Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. 

Allgemeine Nebenwirkungen von Etoposid 

• Vorübergehender Haarausfall ist möglich. Nach dem Ende der Etoposidbehandlung beginnt das Haar wieder zu wachsen. 
• Nebenwirkungen des Magen-Darm-Systems wie Durchfall, wunde Stellen im Mund und Übelkeit können häufig auftreten.
• Selten ist es mit der Entstehung einer zweiten Krebserkrankung verbunden, die gewöhnlich 2-3 Jahre nach der Behandlung auftritt.
• Die Zahl roter Blutkörperchen kann abnehmen.

Symptome und Diagnose des kleinzelligen Lungenkarzinoms