Schema de chimioterapie cisplatină și etoposid – tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici

Cum acționează cisplatina + etoposidul?

Chimioterapia cu cisplatină + etoposid este concepută pentru a distruge celulele canceroase prin lezarea ADN-ului lor și pentru a împiedica diviziunea acestora în celule noi.

Scopul tratamentului

Cisplatina + etoposidul sunt administrate frecvent ca tratament de primă linie al cancerului pulmonar cu celule mici. Însă acest cancer recidivează adesea, situație în care pot fi recomandate tratamente de linia a doua.

Mod de administrare, doză și program

• Cisplatina 60 - 80 mg/m2 este administrată lent, intravenos, i.v., în ziua 1, pe parcursul a 2 ore. Administrarea intravenoasă a unui medicament într-un anumit interval se numește perfuzie.
• Etoposidul 100 - 120 mg/m2 se administrează prin perfuzie de 30 de minute în zilele 1, 2 și 3.

De obicei, cele două medicamente se administrează unul după celălalt în aceeași zi. Cisplatina + etoposidul sunt administrate în general în unități de chimioterapie de zi, pacienții întorcându-se acasă după tratament. Prima zi de tratament poate depăși, de regulă, cinci ore.

Dacă este prevăzută radioterapia, aceasta poate fi administrată înaintea sau după fiecare doză zilnică. Rareori, la pacienții recent diagnosticați, radioterapia poate fi administrată înaintea primului ciclu.

Cisplatina + etoposidul se repetă la fiecare 21 de zile. Aceasta reprezintă un ciclu de tratament. Ciclurile pot fi repetate de 4 până la 6 ori, în funcție de răspuns și de toleranța la chimioterapie.

Pe lângă chimioterapie, medicul poate recomanda radioterapie.

Reacții adverse

În schemele cu mai multe medicamente, fiecare are reacții adverse proprii. În plus, administrarea împreună a două medicamente poate provoca reacții diferite. Reacțiile adverse au fost estimate pe baza rezultatelor studiilor clinice. Cele mai frecvente reacții asociate cisplatinei + etoposidului în aceste studii sunt următoarele:

• Anemie, scăderea numărului globulelor roșii care transportă oxigen, 85%
• Vărsături, 60-70%
• Scădere în greutate, 58-68 
• Risc de sângerare din cauza numărului redus de trombocite, 65%
• Infecție a esofagului, esofagită, 37-56%
• Febră, 38-45%
• Infecție, 20-27%

Monitorizare

Cât de frecvent este necesară monitorizarea?

Analizele de sânge trebuie verificate înaintea fiecărui ciclu de chimioterapie. Sunt necesare hemograma completă, profilul metabolic complet, biochimia, și nivelul magneziului din sânge. La recomandarea medicului pot fi adăugate și alte analize.

Cât de frecvent sunt necesare investigațiile imagistice, radiologice?

Investigațiile imagistice sunt efectuate înaintea tratamentului și apoi, de obicei, după patru până la șase cicluri de chimioterapie. Radiografia pulmonară, imagistica prin rezonanță magnetică, IRM, tomografia computerizată, CT, și tomografia cu emisie de pozitroni, PET, se numără printre metodele utilizate.

Cum influențează tratamentul rezultatele analizelor de sânge sau ale investigațiilor imagistice?

În funcție de rezultate, medicul poate continua cisplatina + etoposidul conform planului, poate modifica doza sau poate schimba tratamentul.

Aspecte care necesită atenție

• Cisplatina poate afecta rinichii. Afectarea este de obicei reversibilă. Medicul urmărește analizele de sânge pentru semne de afectare renală și poate administra perfuzii cu lichide înainte sau după cisplatină pentru a proteja rinichii. Informați medicul dacă simțiți că aveți nevoie de lichide.
• După această schemă cu două chimioterapice, pacienților cu o scădere importantă a numărului celulelor de apărare li se poate administra preventiv o injecție cu factor de creștere a celulelor sanguine, numit GCSF, precum filgrastim, lenograstim sau pegfilgrastim.
• Farmacistul oncologic trebuie să verifice eventualele interacțiuni între medicamente.

Informații specifice fiecărui medicament

Cisplatină

Mecanism de acțiune

• Efectul cisplatinei asupra celulelor canceroase este legat de capacitatea de a forma legături încrucișate cu bazele purinice din ADN; interferează cu mecanismele de reparare a ADN-ului, provocând leziuni, și declanșează ulterior moartea celulară programată a celulelor canceroase, apoptoza ca mecanism.
• Cisplatina se administrează de obicei prin perfuzie intravenoasă, i.v., pe parcursul a una până la două ore.
• Cisplatina este un chimioterapic cu potențial de afectare renală și, din acest motiv, este administrată împreună cu multe lichide intravenoase. 
• Alte efecte dăunătoare pot fi scăderea valorilor hemogramei, greața, vărsăturile și pierderea auzului.
• Pot fi necesare ajustări ale dozei la pacienții cu funcție renală redusă sau toxicitate medulară, valori scăzute ale hemogramei.
• Cisplatina este periculoasă pentru fătul uman. De aceea, pacientele trebuie să evite sarcina cât timp utilizează medicamentul
• Femeile nu trebuie să alăpteze în timpul utilizării cisplatinei.
• Este disponibilă pe piață sub denumirile Cisplatin, Cisplatinum, Kemoplat și Placis.

Reacțiile adverse generale ale cisplatinei

• Poate provoca probleme renale la pacienții vârstnici.
• Greața și vărsăturile pot apărea în primele 24 de ore și pot continua încă două până la cinci zile după tratament. Cu medicamentele antiemetice de nouă generație utilizate în oncologie, efectul emetizant al cisplatinei poate fi acum gestionat. 
• Diaree 
• Număr redus de globule roșii 
• Pot apărea probleme de auz, precum țiuitul urechilor. De aceea, înaintea începerii tratamentului poate fi efectuat un test auditiv. La copii trebuie testat auzul înaintea fiecărei doze și timp de câțiva ani după încheierea tratamentului. 
• Pot scădea electroliții din sânge, precum magneziul, potasiul, calciul, sodiul și fosfatul. 
• Pot apărea probleme de vedere. Acestea se ameliorează după încheierea tratamentului. 
• Poate apărea toxicitate hepatică, ce se ameliorează după încheierea tratamentului.

- Subiect conex: Medicamentul oncologic revoluționar cisplatină și povestea sa surprinzătoare

Etoposid

Mecanism de acțiune

• Etoposidul blochează enzima numită ADN-topoizomerază II și împiedică astfel reunirea ADN-ului separat. Aceasta provoacă erori critice în sinteza ADN-ului în etapa anterioară mitozei din diviziunea celulară și poate determina moartea programată, apoptoza, a celulei canceroase.
• Etoposidul se administrează prin perfuzie intravenoasă, i.v., de 30 de minute.
• Etoposidul interacționează cu sucul de grepfrut și poate provoca reacții adverse nedorite.
• Poate fi necesară ajustarea dozei la pacienții cu funcție renală sau hepatică redusă. 

Reacțiile adverse generale ale etoposidului 

• Poate apărea o cădere temporară a părului. După încheierea tratamentului cu etoposid, părul începe să crească din nou. 
• Reacțiile adverse digestive, precum diareea, leziunile gurii și greața, pot fi frecvente.
• Rareori este asociat cu apariția unui cancer secundar, de obicei la 2-3 ani după tratament.
• Numărul globulelor roșii poate scădea.

Simptomele și diagnosticul cancerului pulmonar cu celule mici