Lurbinectedin a primit aprobarea FDA pentru tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici

La 15 iunie 2020, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat, pentru formele metastatice (în stadiu avansat) de cancer pulmonar cu celule mici, medicamentul anticancer lurbinectedin (Zepzelca) , la pacienții cu progresia cancerului după chimioterapia pe bază de platină.

Cancerul pulmonar cu celule mici este un tip agresiv de cancer care reprezintă aproximativ 15% dintre toate cazurile de cancer pulmonar și afectează aproape 300 de mii de persoane în întreaga lume în fiecare an. Totuși, opțiunile terapeutice sunt limitate, iar în ultimii 20 de ani nu fusese aprobat niciun medicament anticancer nou în afara imunoterapiilor.

Eficacitatea lurbinectedinului în cancerul pulmonar cu celule mici a fost testată într-un studiu clinic multicentric, cu mai multe cohorte, la care au participat 105 pacienți cu cancer pulmonar metastatic cu celule mici. Pe parcursul studiului, cercetătorii au administrat lurbinectedin intravenos (în venă) la fiecare 21 de zile, până la progresia cancerului sau apariția unei reacții adverse inacceptabile.

Criteriul principal de evaluare al studiului a fost rata răspunsului global.

Rezultate

• La cei 105 pacienți incluși în studiu, rata răspunsului global a fost de 35%.
• Durata mediană a răspunsului a fost de 5,3 luni.
• Comitetul independent de evaluare a stabilit, de asemenea, o rată a răspunsului global de 30% și o durată mediană a răspunsului de 5,1 luni.
• Un rezultat remarcabil al studiului a fost rata răspunsului global semnificativ mai mare la pacienții sensibili la platină: 45%. La cei rezistenți la platină, aceasta a fost mai mică: 22%.
• Într-o altă analiză suplimentară, dintre cei 37 de pacienți cu răspuns obiectiv la lurbinectedin, mediana supraviețuirii globale a fost puțin peste 1 an (12,6 luni), fiind mai lungă la cei cu boală sensibilă la platină (15,8 luni) și mai scurtă la cei cu boală rezistentă la platină (10,9 luni).

Cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse, inclusiv anomaliile de laborator, sunt mielosupresia (suprimarea măduvei osoase), oboseala, creșterea creatinei, alanin-aminotransferazei și glucozei, greața, scăderea poftei de mâncare, durerile musculoscheletice, scăderea albuminei, constipația, dificultățile de respirație, scăderea sodiului și magneziului, creșterea aspartat-aminotransferazei, vărsăturile, tusea și diareea.

Lurbinectedinul a fost aprobat în cadrul programului de aprobare accelerată datorită rezultatelor favorabile neașteptate privind rata și durata răspunsului global. Studiul s-a desfășurat în cadrul „Proiectului Orbit” al FDA. Prin acest proiect, studiile sunt prezentate și evaluate simultan împreună cu partenerii internaționali. În colaborare cu Administrația pentru Produse Terapeutice din Australia (TGA), FDA a aprobat medicamentul cu 2 luni înainte de termenul stabilit.

Cum își exercită lurbinectedinul efectul anticancer?

Lurbinectedinul acționează asupra procesului hiperactiv de sinteză a ADN-ului, care permite multiplicarea foarte rapidă a celulelor de cancer pulmonar cu celule mici, provocând rupturi ale ambelor catene de ADN și apoptoză (moarte celulară programată), exercitând astfel un efect anticancer.

Lurbinectedinul este un analog sintetic al compusului marin izolat din ascidia Ecteinacidia turbinata(un tip de animal marin, în fotografia de mai sus), compus numit ET- 736. Un alt medicament anticancer utilizat în tratamentul sarcoamelor, trabectedin, a fost de asemenea izolat din Ecteinacidia turbinata.