حصل olaparib على موافقة FDA لعلاج سرطان المبيض في المرحلة 4 أو الناكس

في 17 أغسطس 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA للعلاج المداوم لدى البالغات المصابات بسرطان المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق الناكس، اللواتي سبق أن حققن استجابة كاملة أو جزئية للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين، على olaparib بشكل أقراص (Lynparza).

قناتا فالوب أنبوبان يبدآن بجوار المبيضين الأيمن والأيسر، وينتهيان في الزاويتين العلويتين الجانبيتين للرحم، على جانبيه.

كانت FDA قد وافقت سابقًا عام 2014 على كبسولات olaparib لعلاج مريضات سرطان المبيض اللواتي تلقين ثلاثة خطوط أو أكثر من العلاج الكيميائي ولديهن طفرة وراثية في جين BRCA . وتتيح الأقراص سهولة استخدام أكبر من الكبسولات؛ إذ كانت الكبسولات تتطلب تناولها 2 مرة يوميًا بمقدار 8 كبسولات في كل مرة، بينما تُستخدم الأقراص 2 مرة يوميًا بمقدار 2 قرص في كل مرة.

تستند الموافقة على العلاج المداوم إلى العلاج المعتاد لسرطان المبيض ، وهو العلاج القائم على البلاتين، لدى المريضات بسرطان المبيض الناكس المستجيبات له، وذلك في دراستين عشوائيتين مضبوطتين بالغفل مزدوجتي التعمية ومتعددتي المراكز.

في دراسة سريرية تُسمى SOLO-2، لدى المصابات بـ طفرة في جين BRCA، أُعطي 295 مريضة بسرطان المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي الناكس أقراص olaparib بجرعة 300 mg مرتين يوميًا أو غفلًا (دواء لا يحتوي على مادة فعالة). وبلغ وسيط مدة السيطرة على السرطان بالعلاج 19.1 شهرًا لدى متلقي olaparib، مقابل 5.5 شهرًا في مجموعة الغفل.

وفي الدراسة الأخرى، بغض النظر عن حالة طفرة BRCA، قُسِّم 265 مريضًا إلى مجموعتين لتلقي كبسولات olaparib بجرعة 400 mg مرتين يوميًا أو الغفل. وأظهرت مجموعة olaparib تحسنًا ذا دلالة إحصائية، وبلغ وسيط مدة السيطرة على السرطان بالعلاج 8.4 شهرًا، مقابل 4.8 شهرًا في مجموعة الغفل.

كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (≥%20) في الدراسات السريرية فقر الدم والغثيان والتعب والقيء وعدوى الحلق والإسهال وآلام المفاصل والعضلات وطنين الأذن والصداع وعسر الهضم ونقص الشهية والإمساك وتقرحات الفم. وكانت أكثر اضطرابات القيم المختبرية شيوعًا (≥%25) انخفاض الهيموغلوبين واللمفاويات والكريات البيضاء والعدد المطلق للعدلات والصفائح، وارتفاع كرياتينين المصل.

الجرعة الموصى بها من أقراص olaparib سواء للعلاج المداوم أو لخطوط العلاج المتقدمة هي 300 mg عن طريق الفم مرتين يوميًا (مع الطعام أو دونه)، أي قرصان كل منهما 150 mg.

كيف يعمل olaparib؟

تشارك جينات BRCA وPARP التي يؤثر فيها olaparib في إصلاح أضرار DNA. وإذا تعطَّل أحد هذين الجينين فقط، تواصل الخلية السرطانية حياتها. لكن عند تعطلهما معًا، لا تستطيع الخلية إصلاح DNA بفعالية. وقد نجح الباحثون في القضاء على الخلايا السرطانية باستهداف جين PARP لدى المرضى ذوي جين BRCA المعطَّل. وفي النتيجة، فإن olaparibدواء يستهدف الخلايا الورمية الحساسة لعيوب إصلاح DNA، بتثبيط PARB، وهو إنزيم يشارك في إصلاح DNA.