Olaparib a primit aprobarea FDA în cancerul ovarian în stadiul 4. sau recidivat

La 17 august 2017, FDA a aprobat pentru tratamentul de menținere al adulților cu cancer ovarian, al trompelor uterine sau peritoneal recidivat, care răspunseseră complet sau parțial la chimioterapia cu platină, olaparib sub formă de comprimate, Lynparza.

Trompele uterine sunt tuburi care pornesc lângă ovarul drept și stâng și se termină în colțurile superioare laterale ale uterului.

Anterior, în 2014, FDA aprobase capsulele de olaparib pentru pacientele care primiseră trei sau mai multe linii de chimioterapie și aveau mutație BRCA ereditară în cancerul ovarian. Comprimatele oferă administrare mai ușoară decât capsulele: capsulele necesitau 2 administrări zilnice a câte 8 capsule, pe când comprimatele se iau de 2 ori pe zi, câte 2.

Aprobarea de menținere se bazează pe tratamentul standard al cancerului ovarian , terapia cu platină, și pe două studii randomizate, controlate cu placebo, dublu-orb, multicentrice la paciente cu recidivă care răspunseseră la aceasta.

În studiul clinic SOLO-2, cu gene BRCA și mutație , au fost incluse 295 de paciente cu cancer ovarian, tubar sau peritoneal primar recidivat. Au primit de două ori pe zi comprimate de olaparib 300 mg sau placebo. Durata mediană a controlului cancerului prin tratament a fost de 19.1 luni cu olaparib și 5.5 luni cu placebo.

În celălalt studiu, indiferent de statusul mutației BRCA , 265 de paciente au fost repartizate pentru capsule olaparib 400 mg de două ori pe zi sau placebo. Îmbunătățirea a fost semnificativă statistic: durata mediană a controlului cancerului a fost 8.4 luni cu olaparib și 4.8 luni cu placebo.

Cele mai frecvente reacții din studii (≥%20) au fost anemie, greață, oboseală, vărsături, infecție în gât, diaree, dureri musculare și articulare, tinitus, cefalee, indigestie, apetit redus, constipație și leziuni bucale. Anomaliile de laborator cele mai frecvente (≥%25) au fost scăderea hemoglobinei, limfocitelor, leucocitelor, neutrofilelor absolute și trombocitelor și creșterea creatininei serice.

Doza recomandată de olaparib comprimate atât pentru menținere, cât și în linii avansate, este de două ori zilnic oral, cu sau fără alimente, 300 mg, adică două comprimate de 150 mg.

Cum acționează olaparib?

Genele BRCA și PARP asupra cărora acționează olaparib participă la repararea ADN. Dacă numai una este defectă, celula canceroasă continuă să trăiască. Dacă ambele sunt afectate, nu mai poate repara eficient ADN. Cercetătorii au reușit să distrugă celulele canceroase țintind PARP la pacienții cu BRCA defect. În concluzie, olaparibeste un medicament care blochează PARB, o enzimă de reparare a ADN, țintind celulele tumorale sensibile la defectele de reparare.