Олапариб получил одобрение FDA для лечения рака яичников 4. стадии или рецидива

17 августа 2017 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США FDA одобрило для поддерживающей терапии взрослых пациенток с рецидивирующим раком яичников, маточных труб или брюшины (перитонеальным раком), ранее давшим полный или частичный ответ на платиновую химиотерапию, олапариб в таблетках (Lynparza).

Маточные трубы — трубчатые структуры, начинающиеся рядом с правым и левым яичниками и заканчивающиеся у верхних боковых углов матки с обеих ее сторон.

Ранее, в 2014 году, FDA одобрило капсульную форму олапариба для лечения пациенток с раком яичников, получивших три или более линии химиотерапии и имеющих наследственную мутацию гена BRCA . Таблетки олапариба удобнее капсул: капсулы требовалось принимать 2 раза в день по 8 штук, а таблетки принимают 2 раза в день по 2 штуки.

Одобрение поддерживающей терапии, при которой стандартное лечение рака яичников — лечение на основе платины — вызвало ответ у пациенток с рецидивом, основано на двух рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых многоцентровых исследованиях этих пациенток.

В клиническом исследовании SOLO-2 пациенткам с мутацией гена BRCA и рецидивирующим раком яичников, маточных труб или первичным раком брюшины, всего 295 пациенткам, назначали дважды в день таблетки олапариба по 300 mg либо плацебо (препарат без действующего вещества). Медиана контроля рака при лечении олапарибом составила 19.1 месяца, а в группе плацебо — 5.5 месяца.

В другом исследовании независимо от мутационного статуса BRCA 265 пациентов разделили на две группы для получения дважды в день капсул олапариба по 400 mg или плацебо. В группе олапариба показано статистически значимое улучшение: медиана контроля рака на фоне лечения составила 8.4 месяца, а в группе плацебо сообщалось о 4.8 месяца.

Наиболее частые (≥%20) побочные эффекты в клинических исследованиях: анемия, тошнота, утомляемость, рвота, инфекция горла, диарея, боли в суставах и мышцах, шум в ушах, головная боль, расстройство пищеварения, снижение аппетита, запор и язвы во рту. Наиболее частые лабораторные отклонения (≥%25): снижение гемоглобина, лимфоцитов, лейкоцитов, абсолютного числа нейтрофилов, повышение креатинина сыворотки и снижение тромбоцитов.

Рекомендуемая доза олапариба в таблетках и при поддерживающем лечении, и в последующих линиях составляет 300 mg внутрь дважды в день (две таблетки по 150 mg), независимо от приема пищи.

Каков механизм действия олапариба?

Гены BRCA и PARP, на которые воздействует олапариб, участвуют в восстановлении повреждений DNA. Если нарушен только один из этих генов, раковая клетка продолжает жить. Но если нарушены оба, клетка не может эффективно восстанавливать DNA. Воздействуя на ген PARP у пациентов с нарушенным геном BRCA, исследователи смогли уничтожить раковые клетки. Таким образом, олапариб — препарат, который, блокируя участвующий в восстановлении DNA фермент PARB, воздействует на опухолевые клетки, чувствительные к дефектам восстановления DNA.