Olaparib erhält FDA-Zulassung bei Eierstockkrebs im 4. Stadium oder bei Rückfall

Am 17. August 2017 genehmigte die US-Arzneimittelbehörde FDA zur Erhaltungstherapie erwachsener Patientinnen mit rezidiviertem Eierstock-, Eileiter- oder Peritonealkrebs (Bauchfellkrebs), die zuvor vollständig oder teilweise auf eine platinbasierte Chemotherapie angesprochen hatten, Olaparib- Tabletten (Lynparza).

Die Eileiter sind Röhren, die an den rechten und linken Eierstock angrenzen und an den beiden oberen seitlichen Ecken der Gebärmutter enden.

Die FDA hatte bereits 2014 Olaparib-Kapseln zur Behandlung von Eierstockkrebspatientinnen mit erblicher BRCA-Genmutation zugelassen, die mindestens drei Chemotherapielinien erhalten hatten. Die Tabletten sind einfacher anzuwenden: Bei der Kapselform waren täglich 2-mal jeweils 8 Kapseln nötig, bei der Tablettenform täglich 2-mal jeweils 2 Tabletten.

Die Zulassung zur Erhaltungstherapie bei Ansprechen auf die Standardbehandlung von Eierstockkrebs , eine platinbasierte Therapie, beruht auf zwei randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden, multizentrischen Studien bei rezidiviertem Eierstockkrebs.

In der klinischen Studie SOLO-2 erhielten Patientinnen mit einer BRCA-Gen- Mutation und rezidiviertem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, insgesamt 295, zweimal täglich 300 mg Olaparib als Tabletten oder Placebo (ohne Wirkstoff). Unter Olaparib lag die mediane Dauer der Krankheitskontrolle durch die Behandlung bei 19.1 Monaten, unter Placebo bei 5.5 Monaten.

In der anderen Studie wurden unabhängig vom BRCA-Mutationsstatus 265 Patientinnen auf zwei Arme verteilt: zweimal täglich 400 mg Olaparib-Kapseln oder Placebo. Im Olaparibarm zeigte sich eine statistisch signifikante Verbesserung; die mediane Dauer der Krankheitskontrolle betrug 8.4 Monate gegenüber 4.8 Monaten im Placeboarm.

Die häufigsten Nebenwirkungen in klinischen Studien (≥%20) waren Blutarmut, Übelkeit, Müdigkeit, Erbrechen, Racheninfektion, Durchfall, Gelenk- und Muskelschmerzen, Ohrensausen, Kopfschmerzen, Verdauungsbeschwerden, verminderter Appetit, Verstopfung und Mundwunden. Die häufigsten auffälligen Laborwerte (≥%25) waren vermindertes Hämoglobin, weniger Lymphozyten und Leukozyten, eine niedrigere absolute Neutrophilenzahl, erhöhtes Serumkreatinin und weniger Blutplättchen.

Die empfohlene Olaparib-Tablettendosis beträgt sowohl zur Erhaltungstherapie als auch in späteren Behandlungslinien zweimal täglich oral 300 mg (zwei Tabletten zu 150 mg), mit oder ohne Nahrung.

Wie wirkt Olaparib?

Die von Olaparib beeinflussten BRCA- und PARP-Gene sind an der Reparatur von DNA-Schäden beteiligt. Ist nur eines beeinträchtigt, überlebt die Krebszelle. Sind jedoch beide gestört, kann sie ihre DNA nicht wirksam reparieren. Forschende konnten Krebszellen bei Patienten mit defektem BRCA-Gen durch gezieltes Angreifen des PARP-Gens beseitigen. Somit ist Olaparib ein Medikament, das durch Hemmung des DNA-Reparaturenzyms PARB Tumorzellen angreift, die gegenüber DNA-Reparaturdefekten empfindlich sind.