حصل sacituzumab govitecan على موافقة FDA لسرطان الظهارة البولية (المثانة والمسالك البولية)

في 13 أبريل 2021، منحت FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)، للمرضى الذين سبق أن تلقوا البلاتين ضمن علاج كيميائي وعلاج مناعي ثم تفاقم سرطانهم، وكان متقدمًا موضعيًا أو نقيليًا من نوع سرطان الظهارة البولية (المثانة والمسالك البولية)، دواء sacituzumab govitecan (Trodelvy, Immunomedics Inc.) اعتمادًا مسرّعًا.

ما آلية عمل Sacituzumab govitecan؟

يوجد في الخلية السرطانية بروتين يُسمى Trop-2 يفعّل مسار نقل الإشارة المعتمد على الكالسيوم. ويؤدي تنشيط Trop-2 إلى إرسال إشارات النمو إلى داخل الخلية. وSacituzumab govitecan علاج موجه إلى "هدف جديد" في علاج السرطان، وطُوّر ضد هذا البروتين بوصفه دواء يتكون من مقترن جسم مضاد ودواء.

كان sacituzumab، أحد دواءين مقترنين قيد البحث في هذا المجال والمثبط لمسار Trop2، قد حصل أولًا على موافقة FDA لعلاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي في أبريل 2020 في ذلك الوقت.

تجربة TROPHY السريرية التي أدت إلى موافقة FDA

قُيّمت فعالية sacituzumab وسلامته في سرطان المثانة والمسالك البولية في تجربة TROPHY أحادية الذراع ومتعددة المراكز، شملت 112 مريضًا بسرطان متقدم موضعيًا أو نقيلي. وسبق للمرضى تلقي علاج كيميائي يحتوي على البلاتين وعلاج مناعي من فئة مثبطات PD-1 أو PD-L1. وتلقوا sacituzumab govitecan بجرعة 10 mg/kg في اليومين 1 و8 من كل دورة علاج مدتها 21 يومًا.

كانت نقطتا النهاية الرئيسيتان للفعالية معدل الاستجابة الموضوعية ومدتها، وقُيّمتا بمراجعة مستقلة باستخدام معايير RECIST 1.1.

النتائج

• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية المؤكدة 27,7%؛
  • والاستجابة الكاملة 5,4% و
  • الاستجابة الجزئية 22,3% (95% CI: 19,6، 36,9).
• بلغ وسيط مدة الاستجابة لدى المرضى 31 الذين استجابوا للعلاج 7.2 أشهر.

الآثار الجانبية

أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (> % 25) لدى متلقي Sacituzumab govitecan هي قلة العدلات والغثيان والإسهال والتعب وتساقط الشعر وفقر الدم والقيء والإمساك ونقص الشهية والطفح وألم البطن.

الجرعة

الجرعة الموصى بها من sacituzumab govitecan هي 10 mg / kg مرة أسبوعيًا في اليومين 1 و8 من دورة علاج مدتها 21 يومًا، حتى تقدم المرض أو ظهور سمية غير مقبولة.