حصل تازيموستات على موافقة FDA لعلاج الساركوما الظهارية المتقدمة

في 23 يناير 2020، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، للمرضى الأكبر من 16 سنة وغير المؤهلين للاستئصال الكامل (الإزالة بالجراحة)، المصابين بـ النقيلي أو المتقدم موضعيًا من الساركوما الظهارية لعلاج هؤلاء المرضى، تازيميتوستات (Tazverik)، وهو الدواء الذي حصل على موافقة مسرعة.

بُحثت فعالية تازيميتوستات في تجربة EZH-202 السريرية متعددة المراكز، في مجموعة أحادية الذراع (الأتراب 5)، لدى مرضى الساركوما الظهارية المؤكدة نسيجيًا والنقيلية أو المتقدمة موضعيًا. وكان يلزم إظهار طفرة جينية في ورم المريض هي فقد INI1(سلبية INI1)، وأن تكون درجة الأداء العام 0-2.

تلقى المرضى تازيميتوستات 800 mg مرتين يوميًا حتى تقدم المرض أو حدوث آثار جانبية غير مقبولة. وكانت مقاييس النتائج الرئيسية للفعالية مدة الاستجابة ووفقًا لـ معدل الاستجابة الإجمالي وهذه مقاييسها.

• في الأتراب 5، بلغ عدد المرضى 62 ومعدل الاستجابة الإجمالي % 15؛ وكانت % 1.6 استجابة كاملة و% 13 استجابة جزئية.
• كانت لدى % 67 من المستجيبين استجابات استمرت 6 أشهر أو أكثر.

الأكثر شيوعًا (بتواتر حدوث ≥ 20) من الآثار الجانبية كانت الألم والضعف والغثيان ونقص الشهية والقيء والإمساك.

الموصى به من تازيميتوستات، من حيث الجرعة، هو 800 mg مرتين يوميًا مع الطعام أو دونه.

*

مُنحت هذه الموافقة ضمن «الموافقة المسرعة» استنادًا إلى معدل الاستجابة الإجمالي ومدة الاستجابة. وقد يعتمد استمرار الاعتماد لهذا الاستطباب على تأكيد الفائدة السريرية ووصفها في دراسة تأكيدية. ومنحت FDA تازيميتوستات «صفة الدواء اليتيم».

*

ما الساركوما الظهارية؟

رغم أن الأنواع الثلاثة الأكثر شيوعًا لساركومات الأنسجة الرخوة هي ورم المنسجات الليفي الخبيث (الساركوما متعددة الأشكال)، والساركوما العضلية المخططة، والساركوما الشحمية، توجد أنواع أخرى أقل تواترًا بكثير تليها، مثل الساركوما الظهارية، والساركوما الزليلية، وساركوما الأوتار ذات الخلايا الصافية، وساركوما الأجزاء الرخوة السنخية.

قد يتأخر تشخيص هذه الساركومات النادرة، ذات المسار السريري البطيء عادةً، في معظم الحالات. ومن سماتها المشتركة الأخرى ارتفاع احتمال إحداث نقائل في أعضاء بعيدة. التصوير بالرنين المغناطيسي (MRG)، أهم طريقة تصوير في مراحل تشخيص هذه الأورام وتحديد مرحلتها والتخطيط الجراحي والمتابعة بعد العلاج. ورغم أن التشخيص الحاسم يعتمد أساسًا على الفحص النسيجي المرضي، فإن خصائص التفاعل المناعي والشذوذات الوراثية مثل فقد INI1 قد تكون إرشادية أيضًا.

الساركوما الظهارية معظم حالاتها، تبدأ في الأنسجة الرخوة تحت جلد الأطراف (الذراعين والساقين)؛ لكنها قد تنشأ في مناطق الجسم الأخرى أيضًا.

تشكل الجراحات الواسعة أو الجذرية أساس علاج هذه الساركومات النادرة، كما في ساركومات الأنسجة الرخوة الأخرى. ويُضاف العلاج الإشعاعي قبل الجراحة أو بعدها كثيرًا، والعلاج الكيميائي الجهازي أحيانًا. وتشير مواضع تشريحية معينة وعودة الورم بعد الجراحة والنقائل البعيدة إلى إنذار سيئ (مسار المرض).

كيف تعمل آلية تازيميتوستات؟

تازيميتوستات دواء مضاد للسرطان ينظم التعبير الجيني عبر آليات لاجينية وهو يعمل عبرها. وقد لوحظ أن الطفرات التي تنشط الجين المسمى EZH2 محرضة في سرطانات مختلفة. وتازيميتوستات، بوصفه قويًا وانتقائيًا من مثبطات EZH2 (الكابحة)، دواء سرطان من فئة الجزيئات الصغيرة يؤخذ فمويًا. ويحصر نشاط إنزيم ميثيل ترانسفيراز EZH2 الذي قد يساعد نمو الخلايا السرطانية.