TAZEMOSTAT erhielt die FDA-Zulassung zur Behandlung des fortgeschrittenen epitheloiden SARKOMS

Am 23. Januar 2020 erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) für Patienten über 16 Jahre, die für eine vollständige Resektion, also operative Entfernung, nicht infrage kommen und ein metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes epitheloides Sarkom haben, zur Behandlung mit Tazemetostat (Tazverik) eine beschleunigte Zulassung.

Die Wirksamkeit von Tazemetostat wurde bei Patienten mit histologisch bestätigtem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem epitheloidem Sarkom in einer einarmigen Gruppe der multizentrischen klinischen Studie EZH-202 untersucht, der Kohorte 5. Im Tumor der Patienten musste eine genetische Mutation, nämlich ein Verlust von INI1, also ein INI1-negativer Befund, nachgewiesen werden, und der allgemeine Leistungsstatus musste 0-2 betragen.

Die Patienten erhielten zweimal täglich 800 mg Tazemetostat bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen. Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte waren die Ansprechdauer und die entsprechende Gesamtansprechrate .

• In Kohorte 5 betrug die Gesamtansprechrate bei 62 Patienten % 15; % 1.6 zeigten ein vollständiges und % 13 ein partielles Ansprechen.
• Bei % 67 der Patienten mit Ansprechen hielt dieses 6 Monate oder länger an.

Die häufigsten Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von ≥ 20 waren Schmerzen, Schwäche, Übelkeit, verminderter Appetit, Erbrechen und Verstopfung.

Die empfohlene Tazemetostat- Dosisbeträgt zweimal täglich 800 mg, mit oder ohne Nahrung.

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Diese Zulassung erfolgte als „beschleunigte Zulassung“ auf Grundlage der Gesamtansprechrate und der Ansprechdauer. Eine dauerhafte Zulassung für diese Indikation kann von der Bestätigung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer bestätigenden Studie abhängen. Die FDA verlieh Tazemetostat den Status eines Arzneimittels für seltene Leiden.

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Was ist ein epitheloides Sarkom?

Die drei häufigsten Arten von Weichteilsarkomen sind das maligne fibröse Histiozytom, also das pleomorphe Sarkom, das Rhabdomyosarkom und das Liposarkom. Daneben gibt es weitere, deutlich seltenere Arten, die auf diese folgen, etwa das epitheloide Sarkom, das Synovialsarkom, das klarzellige Sehnensarkom und das alveoläre Weichteilsarkom.

Bei diesen seltenen Sarkomen, die meist einen langsamen klinischen Verlauf haben, kann sich die Diagnose in vielen Fällen verzögern. Ein weiteres gemeinsames Merkmal ist ihre hohe Wahrscheinlichkeit, Fernmetastasen in anderen Organen zu bilden. Magnetresonanztomografie (MRG)ist bei diesen Tumoren das wichtigste bildgebende Verfahren für Diagnose, Stadieneinteilung, Operationsplanung und Nachbeobachtung nach der Behandlung. Die endgültige Diagnose beruht zwar hauptsächlich auf der histopathologischen Untersuchung, doch auch immunreaktive Eigenschaften und genetische Veränderungen wie ein INI1-Verlust können wegweisend sein.

Das epitheloide Sarkom beginnt in den meisten Fällen im Weichteilgewebe unter der Haut der Extremitäten, also der Arme und Beine; es kann jedoch auch in anderen Körperregionen entstehen.

Wie bei anderen Weichteilsarkomen bilden ausgedehnte oder radikale Operationen auch bei diesen seltenen Sarkomen die Grundlage der Behandlung. Häufig wird vor oder nach der Operation eine Strahlentherapie ergänzt, manchmal auch eine systemische Chemotherapie. Bestimmte anatomische Lokalisationen, ein Wiederauftreten des Tumors nach der Operation und Fernmetastasen weisen auf eine ungünstige Prognose, also einen ungünstigen Krankheitsverlauf, hin.

Wie wirkt Tazemetostat?

Tazemetostat ist ein Krebsmedikament, das die Genexpression über epigenetische Mechanismen reguliert. Mutationen, die das Gen EZH2 aktivieren, wurden als Auslöser verschiedener Krebserkrankungen erkannt. Tazemetostat wirkt als starker selektiver EZH2-Hemmer und ist ein oral eingenommenes Krebsmedikament aus der Gruppe der kleinen Moleküle. Es blockiert die Aktivität des Enzyms EZH2-Methyltransferase, das das Wachstum von Krebszellen unterstützen kann.