TAZEMOSTAT a primit aprobarea FDA pentru tratamentul SARCOMULUI epitelioid avansat

La 23 ianuarie 2020, Agenția pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a acordat aprobare accelerată pentru pacienții peste 16 ani, neeligibili pentru rezecție completă (îndepărtare chirurgicală), cu boală metastatică sau local avansată, și anume sarcom epitelioid , pentru tratamentul cu tazemetostat (Tazverik).

Eficacitatea tazemetostatului a fost investigată într-un grup cu un singur braț (cohorta 5) al studiului clinic multicentric EZH-202, la pacienți cu sarcom epitelioid metastatic sau local avansat, confirmat histologic. Tumora trebuia să prezinte o mutație genetică, pierderea INI1 (INI1 negativ), iar scorul general de performanță trebuia să fie 0-2.

Pacienții au primit 800 mg tazemetostat de două ori pe zi până la progresia bolii sau reacții adverse inacceptabile. Principalele măsuri ale eficacității au fost durata răspunsului și rata globală de răspuns.

• Pentru cei 62 de pacienți din cohorta 5, rata globală de răspuns a fost de 15%: 1,6% răspuns complet și 13% răspuns parțial.
• 67% dintre respondenți au avut răspunsuri de 6 luni sau mai mult.

Cele mai frecvente (incidență ≥ 20) reacții adverse au fost durerea, slăbiciunea, greața, apetitul redus, vărsăturile și constipația.

Pentru tazemetostat, doza recomandată este de 800 mg de două ori pe zi, cu sau fără alimente.

*

Aprobarea a fost acordată ca „aprobare accelerată”, pe baza ratei globale de răspuns și duratei răspunsului. Menținerea aprobării pentru această indicație poate depinde de verificarea și descrierea beneficiului clinic într-un studiu confirmator. FDA a acordat tazemetostatului desemnarea de „medicament orfan”.

*

Ce este sarcomul epitelioid?

Cele trei tipuri cele mai frecvente de sarcom al țesuturilor moi sunt histiocitomul fibros malign (sarcom pleomorf), rabdomiosarcomul și liposarcomul; există și alte tipuri, mult mai rare, precum sarcomul epitelioid, sarcomul sinovial, sarcomul cu celule clare al tendoanelor și sarcomul alveolar al țesuturilor moi.

Aceste sarcoame rare, cu evoluție de obicei lentă, sunt adesea diagnosticate tardiv. O altă caracteristică comună este probabilitatea mare a metastazelor la distanță. Imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) este cea mai importantă metodă imagistică pentru diagnostic, stadializare, planificarea operației și urmărire după tratament. Diagnosticul definitiv este în principal histopatologic, dar caracteristicile imunoreactive și anomaliile genetice precum pierderea INI1 pot oferi îndrumare.

Sarcomul epitelioid începe, în majoritatea cazurilor, în țesutul moale de sub pielea extremităților (brațe și picioare); poate proveni însă și din alte regiuni ale corpului.

Ca în alte sarcoame ale țesuturilor moi, chirurgia largă sau radicală este baza tratamentului. Radioterapia înainte sau după operație este adăugată frecvent, iar chimioterapia sistemică uneori. Anumite localizări anatomice, recidiva după operație și metastazele la distanță indică prognostic nefavorabil (evoluție a bolii).

Care este mecanismul de acțiune al tazemetostatului?

Tazemetostat este un medicament anticancerigen care reglează exprimarea genelor prin mecanisme epigenetice. Mutațiile care activează gena EZH2 s-au dovedit declanșatoare în diverse cancere. Tazemetostat este un puternic și selectiv inhibitor EZH2 , un medicament anticancerigen oral din clasa moleculelor mici. Blochează activitatea enzimei EZH2 metiltransferază, care poate sprijini creșterea celulelor canceroase.