تازمتوستات برای درمان سارکوم اپی‌تلیوئید پیشرفته تأیید FDA را دریافت کرد

در 23 ژانویه 2020، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA)، برای درمان بیماران بالاتر از 16 سال که برای برداشت کامل (خارج کردن با جراحی) مناسب نیستند و دارای متاستاتیک یا به‌صورت ناحیه‌ای پیشرفته سارکوم اپی‌تلیوئید هستند، درمان با تازمتوستات (Tazverik) را به‌صورت تسریع‌شده تأیید کرد.

اثربخشی تازمتوستات در بیماران دارای سارکوم اپی‌تلیوئید متاستاتیک یا موضعی پیشرفته و تأییدشده با بررسی بافت‌شناسی، در یک گروه تک‌بازویی از مطالعه بالینی چندمرکزی EZH-202 (کوهورت 5) بررسی شد. لازم بود در تومور بیماران جهش ژنتیکیِ از دست رفتن INI1(INI1 منفی) نشان داده شود و امتیاز عملکرد عمومی برابر 0-2 باشد.

بیماران تا پیشرفت بیماری یا ایجاد عارضه جانبی غیرقابل قبول، روزانه دو بار 800 mg تازمتوستات دریافت کردند. معیارهای اصلی پیامد اثربخشی، مدت پاسخ و براساس میزان پاسخ کلی بودند.

• در کوهورت 5، برای 62 بیمار میزان پاسخ کلی % 15 بود؛ % 1.6 پاسخ کامل و % 13 پاسخ نسبی داشتند.
• در % 67 پاسخ‌دهندگان، پاسخ‌ها 6 ماه یا بیشتر ادامه داشتند.

شایع‌ترین (فراوانی بروز ≥ 20) عوارض جانبی درد، ضعف، تهوع، کاهش اشتها، استفراغ و یبوست بودند.

تازمتوستات با دوزپیشنهادی روزانه دو بار، همراه غذا یا بدون آن، به مقدار 800 mg مصرف می‌شود.

*

این تأیید براساس میزان پاسخ کلی و مدت پاسخ در قالب «تأیید تسریع‌شده» اعطا شد. تأیید مستمر برای این وضعیت ممکن است به تأیید و تعیین منفعت بالینی در یک مطالعه تأییدی وابسته باشد. FDA به تازمتوستات عنوان «داروی یتیم» اعطا کرد.

*

سارکوم اپی‌تلیوئید چیست؟

هرچند سه نوع شایع سارکوم بافت نرم، هیستیوسیتوم فیبری بدخیم (سارکوم پلئومورفیک)، رابدومیوسارکوم و لیپوسارکوم هستند، انواع دیگری نیز پس از آن‌ها و با شیوع بسیار کمتر وجود دارند، مانند سارکوم اپی‌تلیوئید، سارکوم سینوویال، سارکوم سلول روشن تاندون و سارکوم آلوئولار بافت نرم.

این سارکوم‌های نادر که معمولاً سیر بالینی آهسته‌ای دارند، در بسیاری از موارد با تأخیر تشخیص داده می‌شوند. ویژگی مشترک دیگر آن‌ها احتمال بالای متاستاز به اندام‌های دوردست است. تصویربرداری تشدید مغناطیسی (MRG)، مهم‌ترین روش تصویربرداری در مراحل تشخیص، مرحله‌بندی، برنامه‌ریزی جراحی و پیگیری پس از درمان این تومورهاست. هرچند تشخیص قطعی عمدتاً با بررسی هیستوپاتولوژی انجام می‌شود، ویژگی‌های واکنش ایمنی و ناهنجاری‌های ژنتیکی مانند از دست رفتن INI1 نیز می‌توانند راهنما باشند.

سارکوم اپی‌تلیوئید در بیشتر موارد، از بافت نرم زیر پوست اندام‌ها (دست‌ها و پاها) آغاز می‌شود؛ بااین‌حال ممکن است از نواحی دیگر بدن نیز منشأ بگیرد.

جراحی گسترده یا رادیکال، مانند دیگر سارکوم‌های بافت نرم، اساس درمان این سارکوم‌های نادر را تشکیل می‌دهد. پرتودرمانی پیش یا پس از عمل اغلب و شیمی‌درمانی سیستمیک گاهی به درمان اضافه می‌شود. برخی محل‌های آناتومیک، عود تومور پس از جراحی و متاستازهای دوردست نشان‌دهنده پیش‌آگهی (سیر بیماری) نامطلوب هستند.

سازوکار اثر تازمتوستات چگونه است؟

تازمتوستات بیان ژن را از طریق سازوکارهای اپی‌ژنتیک تنظیم می‌کند و یک داروی ضدسرطان است. مشاهده شده جهش‌هایی که ژن EZH2 را فعال می‌کنند در سرطان‌های مختلف محرک هستند. تازمتوستات به‌عنوان یک مهارکننده EZH2 (مهارکننده)، با عملکرد قوی و انتخابی، یک داروی خوراکی سرطان از گروه مولکول‌های کوچک است. این دارو فعالیت آنزیم متیل‌ترانسفراز EZH2 را که می‌تواند به رشد سلول‌های سرطانی کمک کند، مسدود می‌کند.