ТАЗЕМОСТАТ получил одобрение FDA для лечения распространенной эпителиоидной САРКОМЫ

23 января 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения пациентов старше 16 лет, не подходящих для полной резекции (хирургического удаления), с метастатической или местнораспространенной эпителиоидной саркомой ускоренно одобрило препарат таземетостат (Tazverik).

Эффективность таземетостата изучали в одногрупповой когорте многоцентрового исследования EZH-202 (когорта 5) у пациентов с гистологически подтвержденной метастатической или местнораспространенной эпителиоидной саркомой. В опухоли требовалось выявить генетическую мутацию, потерю INI1(INI1-отрицательная), а общий показатель функционального состояния должен был составлять 0-2.

Пациенты получали дважды в день 800 mg таземетостата до прогрессирования (ухудшения) болезни или неприемлемых побочных эффектов. Основные показатели эффективности — продолжительность ответа и согласно общая частота ответа .

• В когорте 5 среди 62 пациентов общая частота ответа — % 15; полный ответ % 1.6 и частичный % 13.
• У % 67 ответивших ответ сохранялся 6 месяцев или дольше.

Самые частые (частота ≥ 20) побочные эффекты — боль, слабость, тошнота, снижение аппетита, рвота и запор.

Рекомендуемая таземетостата доза— дважды в день с пищей или без нее 800 mg.

*

Одобрение предоставлено как «ускоренное» на основании общей частоты и продолжительности ответа. Постоянное одобрение этого показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающем исследовании. FDA предоставило таземетостату статус «орфанного препарата».

*

Что такое эпителиоидная саркома?

Три самых частых типа сарком мягких тканей — злокачественная фиброзная гистиоцитома (плеоморфная саркома), рабдомиосаркома и липосаркома; за ними следуют другие, гораздо более редкие типы, эпителиоидная саркома, синовиальная саркома, светлоклеточная саркома сухожилий и альвеолярная саркома мягких тканей.

Диагноз этих редких сарком, обычно медленных клинически, во многих случаях задерживается. Другая общая черта — высокая вероятность отдаленных метастазов. Магнитно-резонансная томография (MRG)— важнейший метод визуализации при диагностике, стадировании, хирургическом планировании и наблюдении после лечения этих опухолей. Хотя окончательный диагноз основан прежде всего на гистопатологии, иммуноактивные особенности и генетические нарушения, такие как потеря INI1, также могут помогать.

Эпителиоидной саркомы большинство случаев начинается в мягких тканях под кожей конечностей (рук и ног); однако она может происходить и из других частей тела.

Обширная или радикальная хирургия составляет основу лечения этих редких сарком, как и других сарком мягких тканей. До или после операции часто добавляют радиотерапию, иногда системную химиотерапию. Определенные анатомические локализации, рецидив после операции и отдаленные метастазы указывают на плохой прогноз (течение болезни).

Каков механизм действия таземетостата?

Таземетостат — противораковый препарат, регулирующий экспрессию генов через эпигенетические механизмы . Мутации, активирующие ген EZH2, оказались провоцирующими при разных раках. Таземетостат — мощный селективный ингибитор EZH2 (подавляющий агент), принимаемый внутрь противораковый препарат класса малых молекул. Он блокирует активность фермента метилтрансферазы EZH2, который может помогать раковым клеткам расти.