حصول alectinib على موافقة FDA لسرطان الرئة المبكر الإيجابي لـ ALK

في 18 أبريل 2024، وافقت FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) الإيجابي لـ ALK، بعد الجراحة، على المساعد استخدام alectinib ‏(Alecensa, Genentech, Inc.) للعلاج.

ما زال سرطان الرئة أكثر أنواع السرطان شيوعًا وأكثرها تسببًا في فقدان الحياة عالميًا، مع 2,5 مليون تشخيص جديد كل عام. ومع ذلك، نعرف الآن بوضوح أن سرطان الرئة ليس مرضًا واحدًا، بل يُقسَّم إلى أنماط فرعية بيولوجية مختلفة قد تختلف علاجاتها عن بعضها. وأحد هذه الأنماط هو سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) الإيجابي لـ ALK، الذي يتميز بإعادة ترتيب جين كيناز اللمفوما الكشمي (ALK). وتشكل إيجابية ALK نحو %5 من إجمالي مرضى KHDAK، وتُلاحظ عادة لدى المرضى الأصغر سنًا غير المدخنين.

يحمل KHDAK الإيجابي لـ ALK في المرحلة المبكرة أهمية خاصة من حيث استراتيجيات العلاج، لأن استئصال المرض بالكامل بالجراحة ممكن في هذه المرحلة. ولكن خطر عودة المرض بعد الجراحة يستمر، وهذه الحالة تزيد أهمية المساعد من العلاجات — أي العلاجات الإضافية التي تُعطى لمنع ظهور المرض مجددًا —.

تقليديًا، العلاج المساعد المعياري للمرضى في هذه المرحلة هو العلاج الكيميائي القائم على البلاتين. ولكن من المعروف أن العلاجات الموجهة إلى ALK استُخدمت حتى الآن عادة في المراحل المتقدمة (ولا سيما المرحلة 4). ونتيجة الأبحاث السريرية للمراحل المتقدمة، وافقت FDA على الأدوية الذكية الموجهة إلى ALK فقط لمرضى KHDAK الإيجابي لـ ALK في هذه المراحل. وفي علاج السرطان المتقدم، يسهل إثبات ما إذا كان دواء جديد فعالًا، لأن نتائج البقاء يمكن بلوغها خلال مدد أقصر. ولكن الأبحاث في سرطان الرئة المبكر، مثل في 10 أبريل 2024 NEJM دراسة ALINA المنشورة في المجلة ، تتطلب نتائج على مدى أطول لتقييم تأثيرات الأدوية الموجهة. وأظهرت هذه الأبحاث أن مثبطات ALK — مثل جزيئات alectinib — قد تكون فعالة في KHDAK المبكر وقد تحقق نتائج أفضل من العلاج الكيميائي. وتشير هذه النتائج إلى أن العلاجات الموجهة إلى ALK قد تُحدث ثورة في تدبير سرطان الرئة المبكر.

دراسة ALINA السريرية

يمكنكم أدناه رؤية تصميم بحث ALINA السريري، الذي أُجري عالميًا وشارك فيه مرضى KHDAK المبكر الإيجابي لـ ALK، وهو بحث عشوائي مفتوح التسمية من المرحلة 3:

• المشاركون: أُدرج في الدراسة مرضى KHDAK الإيجابي لـ ALK الذي استُؤصل بالكامل جراحيًا. وكان هؤلاء المرضى في المرحلة IB (أورام ≥4 cm) أو II أو IIIA.

• أذرع العلاج: وُزّع المرضى عشوائيًا على ذراعي علاج مختلفتين بنسبة 1:1:

  • alectinib الفموي: تلقى المرضى لمدة 24 شهرًا، مرتين يوميًا، 600 mg من alectinib الفموي.

  • العلاج الكيميائي الوريدي القائم على البلاتين: تلقى المرضى العلاج الكيميائي الوريدي القائم على البلاتين في أربع دورات مدة كل منها 21 يومًا (أي 3 أشهر).

• نقطة النهاية الأولية: كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة البقاء دون مرض، الذي اختُبر هرميًا بين المرضى في المرحلتين II أو IIIA. ثم قُيّمت هذه النتائج أيضًا لدى مجموعة المرضى بأكملها.

• نقاط النهاية الأخرى:

  • البقاء دون مرض في الجهاز العصبي المركزي (MSS): كانت نقطة النهاية هذه تقيس المدة التي يبقى فيها المرضى على قيد الحياة دون نكس المرض في MSS.

  • البقاء الإجمالي: جرت متابعة المدة التي عاشها المرضى إجمالًا.

  • السلامة: دُرس ملف سلامة العلاجات وآثارها الجانبية المحتملة بصورة مفصلة.

النتائج

• عدد المشاركين والمجموعات:

  • أُدرج في الدراسة إجمالًا 257 مريضًا.
  • من هؤلاء المرضى، وُزّع 130 عشوائيًا إلى مجموعة alectinib و127 إلى مجموعة العلاج الكيميائي.

• النتائج - متابعة لمدة 2 سنة:

  • بين مرضى KHDAK في المرحلتين II أو IIIA، في نهاية 2 سنة:
    • نسبة من بقوا دون مرض في مجموعة alectinib %93.8,
    • أما في مجموعة العلاج الكيميائي فكانت هذه النسبة %63 كانت كذلك.
  • عند اعتماد جميع المشاركين:
    • في مجموعة alectinib ‏%93.6،
    • وفي مجموعة العلاج الكيميائي %63.7.

• التقييم الإحصائي:

  • نسبة المخاطر لنكس المرض أو فقدان الحياة (hazard ratio):
    • للمرحلتين II أو IIIA 0.24 (%95 فاصل الثقة [CI], 0.13 - 0.45; P<0.001)
    • لمجموعة المرضى بأكملها 0.24 ‏(%95 CI, 0.13 - 0.43; P<0.001).
  • أي إن استخدام alectinib بعد الجراحة في سرطان الرئة المبكر الإيجابي لـ ALK، مقارنة بالعلاج الكيميائي، كان يقلل خطر نكس المرض وفقدان الحياة بنسبة %76.

• البقاء في الجهاز العصبي المركزي (MSS):

  • حقق alectinib فائدة مهمة سريريًا في البقاء دون مرض في MSS مقارنة بالعلاج الكيميائي.
  • قلل خطر نكس المرض في MSS أو فقدان الحياة بنسبة %78 (نسبة المخاطر 0.22; %95 CI, 0.08 - 0.58).

• البقاء الإجمالي والسلامة:

  • لم تكن بيانات البقاء الإجمالي قد نضجت بعد.
  • لم تُصادَف نتائج سلامة غير متوقعة خلال الدراسة.

ختامًا، يوفر العلاج بمثبطات ALK للمرضى الإيجابيين لـ ALK معدلات مرتفعة للبقاء دون مرض، ويحمل إمكانية إطالة مدد البقاء الإجمالي، بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي. ولذلك تتشكل قاعدة علمية قوية تدعم اعتماد العلاجات الموجهة إلى ALK معيارًا جديدًا في تدبير سرطان الرئة المبكر. وتقدم هذه الأبحاث نتائج واعدة في منع عودة المرض وتحسين جودة حياة المرضى.