الکتینیب برای سرطان ریه زودرس و ALK-مثبت تأیید FDA گرفت

در 18 آوریل 2024، FDA، سازمان غذا و داروی آمریکا، برای بیماران سرطان ریه غیرسلول‌کوچک ALK-مثبت (KHDAK)، پس از جراحی و برای درمان ادجوانت ، الکتینیب (Alecensa, Genentech, Inc.) را تأیید کرد.

سرطان ریه با 2,5 میلیون تشخیص تازه سالانه همچنان شایع‌ترین و مرگ‌بارترین سرطان جهان است. اما اکنون روشن است که یک بیماری واحد نیست و زیرنوع‌های زیستی با درمان‌های متفاوت دارد. یکی از آن‌ها سرطان ریه غیرسلول‌کوچک ALK-مثبت (KHDAK) است که با بازآرایی ژن کیناز لنفوم آناپلاستیک (ALK) مشخص می‌شود. مثبت بودن ALK حدود 5% بیماران KHDAK را شامل می‌شود و معمولاً در جوان‌ترها و افراد غیرسیگاری دیده می‌شود.

KHDAK زودرس ALK-مثبت برای راهبرد درمان مهم است، زیرا می‌توان بیماری را کاملاً جراحی کرد، اما خطر عود باقی می‌ماند و اهمیت درمان ادجوانت ، یعنی درمان افزوده برای پیشگیری از بازگشت بیماری، را بیشتر می‌کند.

درمان ادجوانت استاندارد این مرحله معمولاً شیمی‌درمانی پلاتینی است. اما درمان هدفمند ALK تا کنون بیشتر در مراحل پیشرفته، به‌ویژه مرحله 4، استفاده می‌شد و بر اساس کارآزمایی‌ها، FDA داروهای هوشمند ALK را فقط برای KHDAK پیشرفته ALK-مثبت تأیید کرده بود. نشان دادن اثر داروی تازه در سرطان پیشرفته آسان‌تر است، زیرا نتایج بقا زودتر حاصل می‌شوند. اما مطالعات سرطان ریه زودرس، مانند مطالعه منتشرشده در 10 آوریل 2024 در NEJM با نام ALINA، برای سنجش اثر داروهای هدفمند به نتایج بلندمدت‌تر نیاز دارند. این پژوهش‌ها نشان دادند مهارکننده ALK، مانند الکتینیب، در KHDAK زودرس می‌تواند مؤثر و بهتر از شیمی‌درمانی باشد. یافته‌ها ظرفیت تحول درمان هدفمند ALK در مدیریت سرطان ریه زودرس را مطرح می‌کنند.

کارآزمایی ALINA

در زیر طراحی مطالعه جهانی فاز 3، باز و تصادفی‌سازی‌شده ALINA با حضور بیماران KHDAK زودرس ALK-مثبت آمده است:

• شرکت‌کنندگان: بیماران KHDAK کاملاً برداشته‌شده و ALK-مثبت در مرحله IB با تومور ≥4 cm، یا مرحله II یا IIIA، وارد مطالعه شدند.

• بازوهای درمان: بیماران با نسبت 1:1 به دو بازو تصادفی شدند:

  • الکتینیب خوراکی: بیماران 24 ماه، روزی دو بار 600 mg الکتینیب خوراکی گرفتند.

  • شیمی‌درمانی وریدی مبتنی بر پلاتین: بیماران چهار دوره 21 روزه، یعنی 3 ماه، شیمی‌درمانی وریدی پلاتینی گرفتند.

• نقطه پایانی اصلی: نقطه اصلی بقای بدون بیماری بود که به‌صورت سلسله‌مراتبی در مرحله II یا IIIA آزموده شد؛ سپس برای همه بیماران نیز ارزیابی شد.

• سایر نقاط پایانی:

  • بقای بدون بیماری دستگاه عصبی مرکزی (MSS): این نقطه پایانی مدت زنده ماندن بیماران را بدون تجربه عود بیماری در MSS اندازه‌گیری می‌کرد.

  • بقای کلی: مدت زمانی که بیماران به‌طور کلی زنده می‌ماندند، در طول مطالعه پیگیری شد.

  • ایمنی: نمایه ایمنی درمان‌ها و عوارض جانبی احتمالی آن‌ها به‌صورت مفصل و دقیق بررسی شدند.

نتایج

• شمار شرکت‌کنندگان و گروه‌ها:

  • مجموعاً 257 بیمار وارد شدند.
  • از این تعداد، 130 نفر به الکتینیب و 127 نفر به شیمی‌درمانی تصادفی شدند.

• نتایج پیگیری 2 ساله:

  • در KHDAK مرحله II یا IIIA، در پایان 2 سال:
    • درصد بقای بدون بیماری در الکتینیب 93.8%,
    • و در شیمی‌درمانی 63% بود.
  • در تمام شرکت‌کنندگان:
    • گروه الکتینیب 93.6%،
    • گروه شیمی‌درمانی 63.7%.

• ارزیابی آماری:

  • نسبت خطر عود یا مرگ (hazard ratio):
    • برای مرحله II یا IIIA 0.24 (95% فاصله اطمینان [CI], 0.13 - 0.45; P<0.001)
    • در همه بیماران 0.24 (95% CI, 0.13 - 0.43; P<0.001).
  • یعنی در سرطان ریه زودرس ALK-مثبت، الکتینیب پس از جراحی نسبت به شیمی‌درمانی، خطر عود بیماری و مرگ را 76% کاهش می‌داد.

• بقای دستگاه عصبی مرکزی (MSS):

  • الکتینیب نسبت به شیمی‌درمانی، سود بالینی معناداری در بقای بدون بیماری MSS داشت.
  • خطر عود MSS یا مرگ را 78% کم کرد؛ نسبت خطر 0.22 و 95% CI برابر 0.08 - 0.58.

• بقای کلی و ایمنی:

  • داده بقای کلی هنوز بالغ نبود.
  • در طول مطالعه یافته ایمنی غیرمنتظره دیده نشد.

در نتیجه، درمان بیماران ALK-مثبت با مهارکننده ALK، بقای بدون بیماری بالا و ظرفیت افزایش بقای کلی، شامل دستگاه عصبی مرکزی، دارد. بنابراین پایه علمی محکمی برای پذیرفتن درمان هدفمند ALK به‌عنوان استاندارد تازه سرطان ریه زودرس شکل می‌گیرد. پژوهش‌ها برای پیشگیری عود و بهبود کیفیت زندگی امیدبخش‌اند.