Alectinib a primit aprobarea FDA în cancerul pulmonar precoce ALK-pozitiv

La 18 aprilie 2024, FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) a aprobat alectinib (Alecensa, Genentech, Inc.) pentru tratamentul adjuvant postoperator al pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici (KHDAK) ALK-pozitiv.

Cancerul pulmonar continuă să fie cel mai frecvent cancer și principala cauză de deces prin cancer la nivel mondial, cu 2,5 milioane de cazuri noi diagnosticate anual. Totuși, știm acum cu certitudine că nu este o singură boală, ci se împarte în mai multe subtipuri biologice, ale căror tratamente pot fi diferite. Unul dintre acestea este cancerul pulmonar fără celule mici ALK-pozitiv (KHDAK), caracterizat prin rearanjarea genei kinazei limfomului anaplazic (ALK). Pozitivitatea ALK reprezintă aproximativ 5% din totalul cazurilor de KHDAK și apare, de regulă, la pacienți mai tineri, nefumători.

KHDAK ALK-pozitiv în stadiu precoce are o importanță deosebită pentru strategiile terapeutice, deoarece în această etapă boala poate fi îndepărtată complet prin intervenție chirurgicală. Riscul de recidivă după operație persistă însă, ceea ce sporește importanța tratamentelor adjuvante — tratamente suplimentare administrate pentru a preveni reapariția bolii.

În mod tradițional, tratamentul adjuvant standard pentru pacienții aflați în acest stadiu este chimioterapia pe bază de platină. Până acum, terapiile țintite pe ALK au fost utilizate în general în stadiile avansate, în special în stadiul 4. În urma studiilor clinice realizate în boala avansată, FDA a aprobat medicamentele țintite pe ALK numai pentru pacienții cu KHDAK ALK-pozitiv aflați în aceste stadii. În cancerul avansat, eficacitatea unui medicament nou este mai ușor de demonstrat, deoarece rezultatele privind supraviețuirea pot fi obținute mai repede. În schimb, cercetările asupra cancerului pulmonar precoce, precum studiul publicat la 10 aprilie 2024 în NEJM — ALINA — , necesită rezultate pe termen mai lung pentru a evalua efectele medicamentelor țintite. Aceste cercetări au arătat că inhibitorii ALK, de exemplu molecule precum alectinib, pot fi eficienți în KHDAK precoce și pot oferi rezultate mai bune decât chimioterapia. Constatările sugerează că terapiile țintite pe ALK ar putea transforma managementul cancerului pulmonar precoce.

Studiul clinic ALINA

Mai jos puteți vedea designul studiului clinic ALINA, un studiu global de fază 3, deschis și randomizat, la care au participat pacienți cu KHDAK ALK-pozitiv în stadiu precoce:

• Participanți: Au fost incluși pacienți cu KHDAK ALK-pozitiv îndepărtat complet prin operație. Aceștia se aflau în stadiul IB, cu tumori ≥4 cm, II sau IIIA.

• Brațe de tratament: Pacienții au fost randomizați în două brațe terapeutice, în raport de 1:1:

  • Alectinib oral: Pacienții au primit 600 mg de alectinib pe cale orală, de două ori pe zi, timp de 24 de luni.

  • Chimioterapie intravenoasă pe bază de platină: Pacienții au primit chimioterapie intravenoasă pe bază de platină în patru cicluri de câte 21 de zile, adică 3 luni.

• Obiectiv principal: Obiectivul principal al studiului a fost supraviețuirea fără boală, testată ierarhic în rândul pacienților aflați în stadiul II sau IIIA. Rezultatele au fost apoi evaluate și pentru întregul grup de pacienți.

• Alte obiective:

  • Supraviețuirea fără boală în sistemul nervos central (MSS): Acest obiectiv măsura cât timp supraviețuiau pacienții fără recidivă a bolii în MSS.

  • Supraviețuirea globală: A fost urmărită durata generală de supraviețuire a pacienților.

  • Siguranță: Profilul de siguranță al tratamentelor și posibilele efecte adverse au fost examinate în detaliu.

Rezultate

• Numărul și grupurile participanților:

  • Au participat 257 de pacienți.
  • Dintre aceștia, 130 au fost randomizați în grupul cu alectinib, iar 127 în grupul cu chimioterapie.

• Rezultate la 2 ani:

  • În rândul pacienților cu KHDAK în stadiul II sau IIIA, la 2 ani:
    • Proporția pacienților care au supraviețuit fără boală în grupul cu alectinib a fost 93,8%,
    • iar în grupul cu chimioterapie, această proporție a fost 63% .
  • Pentru toți participanții:
    • 93,6% cu alectinib,
    • 63,7% cu chimioterapie.

• Evaluare statistică:

  • Raportul hazardurilor (hazard ratio) pentru recidivă sau deces:
    • Pentru stadiul II sau IIIA, 0,24 (95% interval de încredere [CI], 0,13 - 0,45; P<0,001)
    • Pentru întregul grup, 0,24 (95% CI, 0,13 - 0,43; P<0,001).
  • Așadar, în cancerul precoce ALK-pozitiv, alectinib postoperator, față de chimioterapie, reducea cu 76% riscul de recidivă și deces.

• Supraviețuire în sistemul nervos central (MSS):

  • Alectinib a oferit un beneficiu clinic semnificativ în privința supraviețuirii fără boală în MSS, comparativ cu chimioterapia.
  • A redus cu 78% riscul recidivei în MSS sau decesului (raportul hazardurilor 0,22; 95% CI, 0,08 - 0,58).

• Supraviețuire globală și siguranță:

  • Datele supraviețuirii globale nu erau încă mature.
  • Pe durata studiului nu au fost identificate semnale neașteptate privind siguranța.

În concluzie, tratamentul cu inhibitori ALK oferă pacienților ALK-pozitivi rate ridicate de supraviețuire fără boală și are potențialul de a prelungi supraviețuirea globală, inclusiv la nivelul sistemului nervos central. Se conturează astfel o bază științifică solidă pentru acceptarea terapiilor țintite pe ALK drept un nou standard în managementul cancerului pulmonar precoce. Aceste cercetări oferă rezultate promițătoare pentru prevenirea recidivei și îmbunătățirea calității vieții pacienților.