Алектиниб получил одобрение FDA при раннем ALK-положительном раке лёгкого

18 апреля 2024 года FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) одобрило алектиниб (Alecensa, Genentech, Inc.) для послеоперационной адъювантной терапии пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ).

Рак лёгкого остаётся самым распространённым видом рака в мире и ведущей причиной онкологической смертности: ежегодно выявляется 2,5 миллиона новых случаев. Однако теперь мы точно знаем, что рак лёгкого — не одно заболевание, а различные биологические подтипы, лечение которых может различаться. Один из них — ALK-положительный немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ), характеризующийся перестройкой гена киназы анапластической лимфомы (ALK). ALK-положительные опухоли составляют около 5% всех случаев НМРЛ и чаще встречаются у более молодых пациентов, которые не курят.

Ранний ALK-положительный НМРЛ особенно важен с точки зрения стратегии лечения, поскольку на этом этапе опухоль можно полностью удалить хирургически. Однако риск рецидива после операции сохраняется, что повышает значение адъювантных методов лечения — дополнительной терапии, направленной на предотвращение повторного появления заболевания.

Традиционно стандартной адъювантной терапией для этих пациентов служит химиотерапия на основе платины. При этом до настоящего времени ALK-таргетные препараты обычно применялись на распространённых стадиях, особенно на 4-й. По результатам клинических исследований FDA одобрило ALK-таргетные препараты только для пациентов с ALK-положительным НМРЛ этих стадий. При распространённом раке легче показать эффективность нового препарата, поскольку результаты выживаемости становятся доступны быстрее. Однако исследования раннего рака лёгкого, например опубликованное 10 апреля 2024 года в NEJM исследование ALINA, требуют более длительных результатов для оценки действия таргетных препаратов. Эти исследования показали, что ингибиторы ALK, например алектиниб, могут быть эффективны при раннем НМРЛ и давать лучшие результаты, чем химиотерапия. Полученные данные позволяют предположить, что ALK-таргетная терапия способна кардинально изменить ведение раннего рака лёгкого.

Клиническое исследование ALINA

Ниже представлен дизайн глобального открытого рандомизированного клинического исследования 3-й фазы ALINA с участием пациентов с ранним ALK-положительным НМРЛ:

• Участники: В исследование включали пациентов с полностью удалённым хирургически ALK-положительным НМРЛ стадии IB (опухоль ≥4 cm), II или IIIA.

• Группы лечения: Пациентов случайным образом распределяли в соотношении 1:1 в две группы лечения:

  • Алектиниб внутрь: пациенты получали 600 mg алектиниба внутрь дважды в день в течение 24 месяцев.

  • Внутривенная химиотерапия на основе платины: пациенты получали четыре 21-дневных цикла внутривенной химиотерапии на основе платины, то есть 3 месяца.

• Первичная конечная точка: Первичной конечной точкой исследования была безрецидивная выживаемость, которую иерархически оценивали сначала среди пациентов со стадией II или IIIA, а затем во всей группе.

• Другие конечные точки:

  • Безрецидивная выживаемость в отношении центральной нервной системы (ЦНС): эта конечная точка отражала, как долго пациенты жили без рецидива заболевания в ЦНС.

  • Общая выживаемость: отслеживалось, как долго пациенты жили в целом.

  • Безопасность: подробно изучались профили безопасности лечения и возможные побочные эффекты.

Результаты

• Число участников и группы:

  • Всего в исследование включили 257 пациентов.
  • Из них 130 были рандомизированы в группу алектиниба, а 127 — в группу химиотерапии.

• Результаты наблюдения за 2 года:

  • Среди пациентов с НМРЛ II или IIIA стадии через 2 года:
    • Доля живых пациентов без рецидива в группе алектиниба составила 93,8%,
    • а в группе химиотерапии — 63%.
  • Среди всех участников:
    • В группе алектиниба — 93,6%,
    • В группе химиотерапии — 63,7%.

• Статистическая оценка:

  • Отношение рисков рецидива заболевания или смерти (hazard ratio):
    • Для стадий II или IIIA — 0,24 (95% доверительный интервал [ДИ], 0,13 - 0,45; P<0,001)
    • Для всей группы пациентов — 0,24 (95% ДИ, 0,13 - 0,43; P<0,001).
  • Таким образом, при раннем ALK-положительном раке лёгкого применение алектиниба после операции по сравнению с химиотерапией снижало риск рецидива заболевания или смерти на 76%.

• Выживаемость в отношении центральной нервной системы (ЦНС):

  • Алектиниб обеспечил клинически значимое преимущество по безрецидивной выживаемости в отношении ЦНС по сравнению с химиотерапией.
  • Он снизил риск рецидива в ЦНС или смерти на 78% (отношение рисков 0,22; 95% ДИ, 0,08 - 0,58).

• Общая выживаемость и безопасность:

  • Данные об общей выживаемости ещё не были зрелыми.
  • Неожиданных данных по безопасности в ходе исследования не выявлено.

В заключение, лечение ингибиторами ALK у ALK-положительных пациентов обеспечивает высокую безрецидивную выживаемость и потенциально может увеличивать общую продолжительность жизни, в том числе при поражении центральной нервной системы. Это создаёт прочную научную основу для признания ALK-таргетной терапии новым стандартом ведения раннего рака лёгкого. Исследования дают обнадёживающие результаты в отношении профилактики рецидива и повышения качества жизни пациентов.