ALK-დადებით და ადრეული სტადიის ფილტვის კიბოში ალექტინიბმა FDA-ს დამტკიცება მიიღო

18 აპრილს 2024 წელს FDA-მ (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ) ALK-დადებითი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (KHDAK) მქონე პაციენტებში ოპერაციის შემდგომი ადიუვანტური მკურნალობისთვის ალექტინიბი (Alecensa, Genentech, Inc.) დაამტკიცა.

ფილტვის კიბო ყოველწლიურად 2,5 მილიონი ახალი დიაგნოზით მსოფლიოში კვლავ ყველაზე გავრცელებული და სიცოცხლის დაკარგვის ყველაზე ხშირი გამომწვევი კიბოა. ამასთან, დღეს უკვე მკაფიოდ ვიცით, რომ ფილტვის კიბო ერთი დაავადება არ არის და სხვადასხვა ბიოლოგიურ ქვეტიპად იყოფა, რომელთა მკურნალობაც ერთმანეთისგან შეიძლება განსხვავდებოდეს. ერთ-ერთი ასეთი ქვეტიპია ALK-დადებითი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო (KHDAK), რომელიც ანაპლაზიური ლიმფომის კინაზის (ALK) გენის გადაჯგუფებით ხასიათდება. ALK-დადებითობა KHDAK-ის ყველა შემთხვევის დაახლოებით 5%-ს შეადგენს და ჩვეულებრივ უფრო ახალგაზრდა, არამწეველ პაციენტებში გვხვდება.

ადრეული სტადიის ALK-დადებითი KHDAK მკურნალობის სტრატეგიის თვალსაზრისით განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია, რადგან ამ ეტაპზე დაავადების ოპერაციით სრულად მოცილება შესაძლებელია. თუმცა ოპერაციის შემდეგ დაავადების განმეორების რისკი რჩება, რაც ადიუვანტური მკურნალობის — დაავადების ხელახლა გამოვლენის თავიდან ასაცილებლად ჩატარებული დამატებითი მკურნალობის — მნიშვნელობას ზრდის.

ტრადიციულად, ამ სტადიის პაციენტებში სტანდარტული ადიუვანტური მკურნალობა პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიაა. თუმცა ცნობილია, რომ ALK-ზე მიმართული მკურნალობა აქამდე უმეტესად შორსწასულ სტადიებზე (განსაკუთრებით 4. სტადიაზე) გამოიყენებოდა. შორსწასულ სტადიებზე ჩატარებული კლინიკური კვლევების შედეგად FDA-მ ALK-ზე მიმართული ჭკვიანი წამლები მხოლოდ ამ სტადიების ALK-დადებითი KHDAK-ის მქონე პაციენტებისთვის დაამტკიცა. შორსწასული კიბოს მკურნალობაში ახალი წამლის ეფექტიანობის ჩვენება უფრო ადვილია, რადგან გადარჩენის შედეგების მიღება უფრო მოკლე ვადაში შეიძლება. თუმცა ადრეული სტადიის ფილტვის კიბოს კვლევები, მაგალითად 10 აპრილს 2024 წელს NEJM ჟურნალში გამოქვეყნებული ALINA კვლევის მსგავსად, მიზნობრივი წამლების ეფექტების შესაფასებლად უფრო ხანგრძლივ შედეგებს მოითხოვს. ამ კვლევებმა აჩვენა, რომ ALK-ის ინჰიბიტორები — მაგალითად, ალექტინიბის მსგავსი მოლეკულები — ადრეული სტადიის KHDAK-ში შეიძლება ეფექტიანი იყოს და ქიმიოთერაპიაზე უკეთესი შედეგები მოგვცეს. ეს მონაცემები მიანიშნებს, რომ ALK-ზე მიმართულმა მკურნალობამ ადრეული სტადიის ფილტვის კიბოს მართვაში შეიძლება რევოლუცია მოახდინოს.

ALINA კლინიკური კვლევა

ქვემოთ მოცემულია გლობალურად ჩატარებული, ფაზა 3, ღია და რანდომიზებული ALINA კლინიკური კვლევის დიზაინი, რომელშიც ადრეული სტადიის ALK-დადებითი KHDAK-ის მქონე პაციენტები მონაწილეობდნენ:

• მონაწილეები: კვლევაში ჩაერთნენ ოპერაციით სრულად მოცილებული ALK-დადებითი KHDAK-ის მქონე პაციენტები. მათ ჰქონდათ სტადია IB (სიმსივნეები ≥4 cm), II ან IIIA.

• მკურნალობის ჯგუფები: პაციენტები ორ განსხვავებულ სამკურნალო ჯგუფში 1:1 შეფარდებით რანდომიზდნენ:

  • პერორალური ალექტინიბი: პაციენტები 24 თვის განმავლობაში დღეში ორჯერ 600 mg პერორალურ ალექტინიბს იღებდნენ.

  • ინტრავენური პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია: პაციენტებს 21-დღიანი ოთხი ციკლით (ანუ 3 თვე) ინტრავენური პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია ჩაუტარდათ.

• პირველადი საბოლოო წერტილი: კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილი დაავადებისგან თავისუფალი გადარჩენა იყო, რომელიც სტადია II ან IIIA პაციენტებში იერარქიულად შეფასდა. შემდეგ ეს შედეგები პაციენტთა მთელ ჯგუფშიც შეფასდა.

• სხვა საბოლოო წერტილები:

  • ცენტრალური ნერვული სისტემის (MSS) დაავადებისგან თავისუფალი გადარჩენა: ეს საბოლოო წერტილი ზომავდა, რამდენ ხანს ცოცხლობდნენ პაციენტები MSS-ში დაავადების განმეორების გარეშე.

  • საერთო გადარჩენა: აკვირდებოდნენ, მთლიანობაში რამდენ ხანს ცოცხლობდნენ პაციენტები.

  • უსაფრთხოება: დეტალურად შეისწავლეს მკურნალობის უსაფრთხოების პროფილები და შესაძლო გვერდითი მოვლენები.

შედეგები

• მონაწილეთა რაოდენობა და ჯგუფები:

  • კვლევაში სულ 257 პაციენტი ჩაერთო.
  • მათგან 130 პაციენტი ალექტინიბის ჯგუფში, 127 კი ქიმიოთერაპიის ჯგუფში რანდომიზდა.

• შედეგები — 2-წლიანი დაკვირვება:

  • სტადია II ან IIIA KHDAK-ის მქონე პაციენტებში, 2 წლის ბოლოს:
    • ალექტინიბის ჯგუფში დაავადებისგან თავისუფალი გადარჩენის მქონეთა წილი იყო 93,8%,
    • ქიმიოთერაპიის ჯგუფში კი ეს წილი იყო 63%.
  • ყველა მონაწილის გათვალისწინებით:
    • ალექტინიბის ჯგუფში 93,6%,
    • ქიმიოთერაპიის ჯგუფში 63,7%.

• სტატისტიკური შეფასება:

  • დაავადების რეციდივის ან სიცოცხლის დაკარგვის საფრთხის თანაფარდობა (hazard ratio):
    • სტადია II ან IIIA-სთვის 0,24 (95% სანდოობის ინტერვალი [CI], 0,13 - 0,45; P<0,001)
    • პაციენტთა მთელი ჯგუფისთვის 0,24 (95% CI, 0,13 - 0,43; P<0,001).
  • ანუ ALK-დადებითი ადრეული სტადიის ფილტვის კიბოში ოპერაციის შემდეგ ალექტინიბის გამოყენება, ქიმიოთერაპიასთან შედარებით, დაავადების რეციდივისა და სიცოცხლის დაკარგვის რისკს 76%-ით ამცირებდა.

• ცენტრალური ნერვული სისტემის (MSS) გადარჩენა:

  • ალექტინიბმა ქიმიოთერაპიასთან შედარებით MSS-ის დაავადებისგან თავისუფალ გადარჩენაში კლინიკურად მნიშვნელოვანი სარგებელი აჩვენა.
  • MSS-ში დაავადების რეციდივის ან სიცოცხლის დაკარგვის რისკი 78%-ით შეამცირა (საფრთხის თანაფარდობა 0,22; 95% CI, 0,08 - 0,58).

• საერთო გადარჩენა და უსაფრთხოება:

  • საერთო გადარჩენის მონაცემები ჯერ მომწიფებული არ იყო.
  • კვლევის განმავლობაში უსაფრთხოების მოულოდნელი მიგნებები არ გამოვლენილა.

შედეგად, ALK-დადებით პაციენტებში ALK-ის ინჰიბიტორებით მკურნალობა დაავადებისგან თავისუფალი გადარჩენის მაღალ მაჩვენებლებს გვთავაზობს და საერთო გადარჩენის, მათ შორის ცენტრალური ნერვული სისტემის გადარჩენის, გახანგრძლივების პოტენციალი აქვს. ამიტომ არსებობს ძლიერი სამეცნიერო საფუძველი, რომ ALK-ზე მიმართული მკურნალობა ადრეული სტადიის ფილტვის კიბოს მართვის ახალ სტანდარტად იქნას მიღებული. ეს კვლევები იმედისმომცემ შედეგებს აჩვენებს დაავადების განმეორების თავიდან აცილებისა და პაციენტების ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესების მხრივ.