كادسيلا بعد جراحة سرطان الثدي – ثبوت فائدته طويلة الأمد في مدة الحياة

يشكل سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 نسبة %15-20 من جميع سرطانات الثدي، ورغم كونه نوعًا يسير عادةً بعدوانية أكبر، أصبح علاجه بفعالية ممكنًا بفضل العلاجات الموجّهة. يُشخَّص معظم مرضى سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 في مرحلة مبكرة، ويُعالَجون بنجاح بالأدوية الموجهة المعطاة قبل الجراحة والعلاج الكيميائي والجراحة. ومع ذلك، من الحاسم تطوير خيارات العلاج لدى المرضى ذوي المرض المتبقي بعد الجراحة وارتفاع خطر النكس، وذلك بالعلاج المساعد . ولتحقيق هذا الهدف، يتمثل الخياران الأساسيان المعتمدان حاليًا والمستخدمان في بلدنا أيضًا في دواءي العلاج الموجّه تراستوزوماب (Herceptin وبدائله الحيوية) وT-DM1 (Kadcyla). الدراسة التي منحت كادسيلا سابقًا موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) هي دراسة المرحلة III المسماة KATHERINE، وقد نُشرت نتائجها طويلة الأمد في 15 يناير 2025 في NEJM . وأظهرت هذه الدراسة أن العلاج المساعد بأدو-تراستوزوماب إمتانسين (T-DM1) متفوق على تراستوزوماب بعد الجراحة، ويحسن معدلات البقاء على قيد الحياة لدى هذه الفئة من المرضى.

ما هو T-DM1؟

T-DM1 مقترن جسم مضاد ودواء يجمع تراستوزوماب مع دواء العلاج الكيميائي إمتانسين. ويرتبط تراستوزوماب بمستقبل HER2 في الخلايا السرطانية، فيتيح دخول إمتانسين إليها بفعالية أكبر وتدميرها من الداخل.

أظهرت بيانات دراسة KATHERINE لثلاث سنوات، المنشورة في عام 2019، أن العلاج التمهيدي قبل الجراحة لدى مرضى سرطان الثدي المبكر الإيجابي لـ HER2 ذوي المرض المتبقي بعده، يليه T-DM1 المساعد الذي خفض خطر الوفاة أو نكس السرطان بنسبة %50.

تفاصيل دراسة KATHERINE

أدرج الباحثون مرضى سرطان الثدي المبكر الإيجابي لـ HER2 ذوي مرض غازٍ متبقٍّ في الثدي أو العقد اللمفاوية الإبطية بعد العلاج التمهيدي، وبلغ عددهم 1.486 مريضًا. وبعد العلاج الكيميائي القائم على التاكسان وتراستوزوماب المستهدف لـ HER2 والاستئصال الجراحي للورم، وُزع المرضى عشوائيًا إلى مجموعتين لتلقي تراستوزوماب القياسي المساعد أو T-DM1 المساعد.

النتائج الأساسية

• خطر الوفاة والمرض: خفض T-DM1 المساعد خطر الوفاة أو المرض الغازي بنسبة %46 مقارنة بالعلاج بتراستوزوماب.

• معدلات البقاء لمدة 7 سنوات:

  • البقاء دون مرض غازٍ في مجموعة T-DM1 بلغ %80,8.

  • البقاء دون مرض غازٍ في مجموعة تراستوزوماب بلغ %67,1.

  • معدلات البقاء الكلي في مجموعة T-DM1 بلغت %89,1؛ وفي مجموعة تراستوزوماب %84,4.

• الآثار الجانبية: في مجموعة T-DM1 المساعد، ظهرت آثار جانبية من الدرجة 3 أو أعلى بنسبة %26,1، بينما كانت هذه النسبة في مجموعة تراستوزوماب %15,7. لكن ملف السلامة العام عُد مقبولًا.

أُكد أن فائدة T-DM1 المساعد كانت متسقة عبر جميع المجموعات الفرعية، مثل مدى انتشار المرض وحالة مستقبلات الهرمونات ونظام العلاج التمهيدي وحالة العقد اللمفاوية المرضية بعد الجراحة والعمر والعرق.

تعليق

كان تتبع تطور علاجات سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 في مجال الأورام مثيرًا ومبعثًا للأمل بالنسبة لي. فمنذ تعريف تضخيم جين HER2 بوصفه جينًا مسرطنًا قابلًا للاستهداف، وضعت الأدوية المطورة معايير علاجية جديدة لهذا المرض، مما يُظهر مدى قدرة الدراسات العلمية على إحداث اختراقات. وقد كشفت النتائج طويلة الأمد لعلاج سرطان الثدي المبكر الإيجابي لـ HER2 باستخدام T-DM1 أن هذا الدواء لا يحسن البقاء دون مرض غازٍ فحسب، بل يحقق أيضًا زيادة ذات دلالة في معدلات البقاء الكلي.

أثبتت دراسة KATHERINE، متجاوزةً العلاج بتراستوزوماب، أن T-DM1 يُظهر فعالية أعلى بكثير. ويكشف الإبلاغ المبكر عن النتائج مرة أخرى مدى فعالية هذا العلاج. أما نتائج المتابعة طويلة الأمد فقد أكدت أن T-DM1 يحقق فوائد دائمة تتجاوز البقاء دون مرض غازٍ في علاج سرطان الثدي المبكر الإيجابي لـ HER2.

يُبحث حاليًا عن خيارات علاجية أكثر فعالية لدى المرضى ذوي التعبير المنخفض عن HER2، والذين لا يستجيبون بما يكفي لـ T-DM1. وفي هذا السياق، فإن تراستوزوماب ديروكستيكان (Enhertu) وغيره من مرشحات مقترنات الجسم المضاد والدواء من الجيل الجديد، ودراسة تأثيرها، قد يفتح الباب أمام مقاربات علاجية أكثر وعدًا مستقبلًا.