Kadcyla после операции при раке молочной железы: доказана долгосрочная польза для выживаемости

HER2-положительный рак составляет 15-20% всех опухолей молочной железы. Хотя обычно он агрессивнее, таргетные методы сделали его эффективно поддающимся лечению. Большинство пациенток с HER2-положительным заболеванием выявляют на ранней стадии и успешно лечат предоперационными таргетными препаратами, химиотерапией и операцией. Однако при остаточной болезни после операции и высоком риске рецидива крайне важно совершенствовать адъювантное лечение. Сейчас два основных одобренных и применяемых в Турции варианта — таргетные препараты трастузумаб (Herceptin и биоаналоги) и T-DM1 (Kadcyla). Долгосрочные результаты исследования, ранее обеспечившего Kadcyla одобрение FDA — Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США, в фазе III KATHERINE опубликованы 15 января 2025 года в NEJM . Работа показала превосходство адъювантного адо-трастузумаба эмтанзина (T-DM1) над послеоперационным трастузумабом и улучшение выживаемости в этой группе.

Что такое T-DM1?

T-DM1 — конъюгат антитела с лекарственным препаратом, объединяющий трастузумаб и химиопрепарат эмтанзин. Трастузумаб связывается с рецептором HER2 на раковых клетках, облегчая попадание эмтанзина внутрь и уничтожение клеток изнутри.

Опубликованные в 2019 году трехлетние данные KATHERINE показали, что после неоадъювантного лечения у пациенток с ранним HER2-положительным раком молочной железы и остаточной болезнью адъювантный T-DM1 снижал риск смерти или рецидива на 50%.

Подробности KATHERINE

Включили 1486 пациенток с ранним HER2-положительным раком молочной железы и остаточной инвазивной болезнью в молочной железе или подмышечных лимфоузлах после неоадъювантного лечения. После таксановой химиотерапии, HER2-направленного трастузумаба и хирургического удаления опухоли их рандомизировали на стандартный адъювантный трастузумаб либо адъювантный T-DM1.

Основные результаты

• Риск смерти и заболевания: Адъювантный T-DM1 снижал риск смерти или инвазивной болезни на 46% по сравнению с трастузумабом.

• Выживаемость через 7 лет:

  • В группе T-DM1 выживаемость без инвазивной болезни — 80,8%.

  • В группе трастузумаба — 67,1%.

  • Общая выживаемость: T-DM1 — 89,1%, трастузумаб — 84,4%.

• Побочные эффекты: В группе адъювантного T-DM1 побочные эффекты степени 3 или выше встречались у 26,1%, при трастузумабе — у 15,7%. Однако общий профиль безопасности признан приемлемым.

Подчеркивается, что польза адъювантного T-DM1 была последовательной во всех подгруппах, включая распространенность болезни, гормон-рецепторный статус, неоадъювантную схему, патологический статус лимфоузлов после операции, возраст и расовую принадлежность.

Комментарий

Наблюдать развитие лечения HER2-положительного рака молочной железы для меня было и увлекательно, и обнадеживающе. С момента определения амплификации гена HER2 как мишени онкогенной терапии разработанные препараты создали новые стандарты, показывая преобразующую силу науки. Долгосрочные результаты T-DM1 при раннем HER2-положительном раке показали не только улучшение выживаемости без инвазивной болезни, но и значимое повышение общей выживаемости.

KATHERINE доказало существенно более высокую эффективность T-DM1 по сравнению с трастузумабом. Более раннее сообщение результатов вновь демонстрирует действенность лечения. Длительное наблюдение подтвердило устойчивую пользу T-DM1 при раннем HER2-положительном раке молочной железы, выходящую за рамки выживаемости без инвазивной болезни.

Сейчас ищут более эффективные варианты для групп с низкой экспрессией HER2 и недостаточным ответом на T-DM1. В этом отношении изучение таких препаратов, как трастузумаб дерукстекан (Enhertu) , и других конъюгатов нового поколения может открыть путь к еще более перспективным подходам.