Kadcyla după operația pentru cancer de sân – Beneficiul pe termen lung asupra supraviețuirii a fost demonstrat

Cancerul de sân HER2-pozitiv reprezintă 15-20% din totalul cancerelor de sân și, deși este de obicei mai agresiv, a devenit tratabil eficient datorită terapiilor țintite. Majoritatea pacientelor cu cancer de sân HER2-pozitiv sunt diagnosticate în stadiu incipient și sunt tratate cu succes prin medicamente țintite administrate înaintea operației, chimioterapie și chirurgie. Este însă esențială îmbunătățirea opțiunilor de tratament adjuvant la pacientele cu boală reziduală după operație și risc ridicat de recidivă. În acest scop, cele două opțiuni principale aprobate în prezent și utilizate și în țara noastră sunt medicamentele țintite trastuzumab (Herceptin și biosimilarele sale) și T-DM1 (Kadcyla). Rezultatele pe termen lung ale studiului care a adus anterior aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) pentru Kadcyla , studiul de fază III KATHERINE, au fost publicate la 15 ianuarie 2025 în revista NEJM . Cercetarea a arătat că tratamentul adjuvant cu ado-trastuzumab emtansină (T-DM1) este superior trastuzumabului administrat după operație și îmbunătățește ratele de supraviețuire în acest grup de paciente.

Ce este T-DM1?

T-DM1 este un conjugat anticorp–medicament care asociază trastuzumab cu emtansina, un medicament chimioterapic. Trastuzumab se leagă de receptorul HER2 de pe celulele canceroase, permițând emtansinei să pătrundă mai eficient în acestea și să le distrugă din interior.

Datele la trei ani ale studiului KATHERINE, publicate în 2019, au arătat că, la pacientele care au primit tratament neoadjuvant și au rămas cu boală reziduală în cancerul de sân HER2-pozitiv în stadiu incipient, T-DM1 adjuvant reduce cu 50% riscul de deces sau de recidivă a cancerului.

Detaliile studiului KATHERINE

Cercetătorii au inclus 1.486 de paciente cu cancer de sân HER2-pozitiv în stadiu incipient și boală invazivă reziduală în sân sau în ganglionii axilari după tratamentul neoadjuvant. După chimioterapie pe bază de taxani, trastuzumab care țintește HER2 și îndepărtarea chirurgicală a tumorii, pacientele au fost repartizate aleatoriu în două grupuri, pentru a primi fie trastuzumab adjuvant standard, fie T-DM1 adjuvant.

Principalele constatări

• Riscul de deces și de boală: T-DM1 adjuvant a redus cu 46% riscul de deces sau de boală invazivă față de tratamentul cu trastuzumab.

• Ratele de supraviețuire la 7 ani:

  • Supraviețuirea fără boală invazivă în grupul T-DM1 a fost de 80,8%.

  • Supraviețuirea fără boală invazivă în grupul trastuzumab a fost de 67,1%.

  • Ratele de supraviețuire globală au fost de 89,1% în grupul T-DM1 și de 84,4% în grupul trastuzumab.

• Efecte adverse: Efecte adverse de grad 3 sau mai mare au apărut la 26,1% dintre pacientele din grupul T-DM1 adjuvant, față de 15,7% în grupul trastuzumab. Totuși, profilul general de siguranță a fost considerat acceptabil.

S-a subliniat că beneficiul T-DM1 adjuvant a fost consecvent în toate subgrupurile analizate, în funcție de extinderea bolii, statusul receptorilor hormonali, schema neoadjuvantă, statusul patologic ganglionar după operație, vârstă și rasă.

Comentariu

Pentru mine, urmărirea evoluției tratamentelor oncologice pentru cancerul de sân HER2-pozitiv a fost deopotrivă interesantă și încurajatoare. Faptul că medicamentele dezvoltate de la identificarea amplificării genei HER2 ca oncogenă ce poate fi țintită au creat standarde terapeutice noi pentru această boală arată cât de importante pot fi progresele cercetării științifice. Rezultatele pe termen lung ale tratamentului T-DM1 în cancerul de sân HER2-pozitiv incipient au arătat că acesta nu doar îmbunătățește supraviețuirea fără boală invazivă, ci crește semnificativ și ratele de supraviețuire globală.

Studiul KATHERINE a demonstrat că T-DM1 are o eficacitate net superioară trastuzumabului. Raportarea mai devreme a rezultatelor a evidențiat încă o dată cât de eficient este acest tratament. Datele urmăririi pe termen lung au confirmat că T-DM1 oferă beneficii durabile în cancerul de sân HER2-pozitiv incipient, dincolo de supraviețuirea fără boală invazivă.

În prezent se caută opțiuni terapeutice mai eficiente pentru grupurile de paciente cu expresie HER2 scăzută și răspuns insuficient la T-DM1. În acest context, investigarea efectului unor conjugate anticorp–medicament de nouă generație, precum trastuzumab deruxtecan (Enhertu) , ar putea deschide calea unor abordări terapeutice și mai promițătoare în viitor.