Kadcyla nach der Brustkrebsoperation: Langfristiger Überlebensvorteil belegt

HER2-positiver Brustkrebs macht 15-20% aller Brustkrebserkrankungen aus. Obwohl er meist aggressiver verläuft, lässt er sich dank zielgerichteter Therapien inzwischen wirksam behandeln. Die meisten HER2-positiven Erkrankungen werden früh diagnostiziert und mit präoperativen zielgerichteten Medikamenten, Chemotherapie und Operation erfolgreich behandelt. Bei verbliebener Erkrankung nach der Operation und hohem Rückfallrisiko ist es jedoch entscheidend, adjuvante Behandlungsoptionen zu verbessern. Zwei derzeit zugelassene und auch in der Türkei eingesetzte Möglichkeiten sind Trastuzumab (Herceptin und Biosimilars) und T-DM1 (Kadcyla). Langzeitergebnisse der Phase-III-Studie KATHERINE, die zuvor zur FDA-Zulassung von Kadcyla beigetragen hatte, wurden am 15. Januar 2025 im NEJM veröffentlicht. Die Studie zeigte, dass die adjuvante Behandlung mit Ado-Trastuzumab Emtansin (T-DM1) postoperativem Trastuzumab überlegen ist und das Überleben in dieser Gruppe verbessert.

Was ist T-DM1?

T-DM1 ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat aus Trastuzumab und dem Chemotherapeutikum Emtansin. Trastuzumab bindet an HER2-Rezeptoren auf Krebszellen und ermöglicht, dass Emtansin gezielter in die Zellen gelangt und sie von innen zerstört.

Die 2019 veröffentlichten Dreijahresdaten von KATHERINE zeigten, dass nach neoadjuvanter Therapie bei frühem HER2-positivem Brustkrebs mit verbliebener Erkrankung adjuvantes T-DM1 das Risiko für Tod oder Rückfall um 50% senkte.

Einzelheiten der KATHERINE-Studie

Eingeschlossen wurden 1.486 Menschen mit frühem HER2-positivem Brustkrebs und invasiver Resterkrankung in Brust oder axillären Lymphknoten nach neoadjuvanter Behandlung. Nach taxanbasierter Chemotherapie, HER2-gerichtetem Trastuzumab und operativer Tumorentfernung wurden sie zufällig adjuvantem Standard-Trastuzumab oder T-DM1 zugeteilt.

Wichtigste Ergebnisse

• Risiko für Tod oder Erkrankung: Adjuvantes T-DM1 verringerte gegenüber Trastuzumab das Risiko für Tod oder invasive Erkrankung um 46%.

• Überlebensraten nach 7 Jahren:

  • Das invasive krankheitsfreie Überleben betrug unter T-DM1 80,8%.

  • Unter Trastuzumab betrug das invasive krankheitsfreie Überleben 67,1%.

  • Das Gesamtüberleben betrug 89,1% unter T-DM1 und 84,4% unter Trastuzumab.

• Nebenwirkungen: Nebenwirkungen ab Grad 3 traten unter adjuvantem T-DM1 bei 26,1% und unter Trastuzumab bei 15,7% auf. Das allgemeine Sicherheitsprofil wurde dennoch als akzeptabel bewertet.

Der Nutzen von T-DM1 war über Untergruppen nach Krankheitsausdehnung, Hormonrezeptorstatus, neoadjuvantem Regime, postoperativem Lymphknotenstatus, Alter und Abstammung hinweg konsistent.

Einordnung

Die Entwicklung der HER2-positiven Brustkrebstherapie zu verfolgen, war für mich gleichermaßen spannend und hoffnungsvoll. Seit der Identifizierung der HER2-Genamplifikation als angreifbares Onkogen haben neue Medikamente Behandlungsstandards verändert und das bahnbrechende Potenzial der Forschung gezeigt. Die langfristigen Ergebnisse von T-DM1 bei frühem HER2-positivem Brustkrebs zeigen nicht nur besseres invasives krankheitsfreies Überleben, sondern auch einen signifikanten Anstieg des Gesamtüberlebens.

KATHERINE belegte eine deutlich höhere Wirksamkeit von T-DM1 gegenüber Trastuzumab. Die frühere Berichterstattung verdeutlicht erneut die Wirksamkeit dieser Behandlung. Die Langzeitnachbeobachtung bestätigt außerdem, dass T-DM1 bei frühem HER2-positivem Brustkrebs einen dauerhaften Nutzen über das invasive krankheitsfreie Überleben hinaus bietet.

Derzeit werden wirksamere Optionen für Gruppen mit geringer HER2-Expression und unzureichendem Ansprechen auf T-DM1 gesucht. Die Prüfung neuer Antikörper-Wirkstoff-Kandidaten wie Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu) könnte künftig weitere vielversprechende Behandlungswege eröffnen.