Kadcyla ოპერაციის შემდეგ ძუძუს კიბოში — სიცოცხლის ხანგრძლივობის გრძელვადიანი სარგებელი დადასტურდა

HER2-დადებითი ძუძუს კიბო ყველა ძუძუს კიბოს 15-20%-ს შეადგენს და, მართალია, ხშირად უფრო აგრესიულად მიმდინარეობს, მაგრამ მიზნობრივი მკურნალობის წყალობით ეფექტიანად მკურნალობადი გახდა. HER2-დადებითი ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტების უმეტესობას დიაგნოზი ადრეულ სტადიაზე ესმება და ოპერაციამდე გამოყენებული მიზნობრივი პრეპარატებით, ქიმიოთერაპიითა და ქირურგიით წარმატებით მკურნალობენ. თუმცა ოპერაციის შემდეგ ნარჩენი დაავადებისა და კიბოს განმეორების მაღალი რისკის მქონე პაციენტებისთვის ადიუვანტური მკურნალობის ვარიანტების გაუმჯობესება კრიტიკულად მნიშვნელოვანია. ამ მიზნით ამჟამად დამტკიცებული და თურქეთშიც გამოყენებული ორი ძირითადი ვარიანტია მიზნობრივი პრეპარატები trastuzumab (Herceptin და მისი ბიოსიმილარები) და T-DM1 (Kadcyla). Kadcyla-სთვის წარსულში FDA-ს (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის) დამტკიცების მომტანი ფაზა III-ის KATHERINE კვლევის გრძელვადიანი შედეგები 2025 წლის 15 იანვარს NEJM ჟურნალში გამოქვეყნდა. კვლევამ აჩვენა, რომ ado-trastuzumab emtansin-ით (T-DM1) ადიუვანტური მკურნალობა ოპერაციის შემდეგ trastuzumab-ზე უკეთესია და ამ პაციენტებში გადარჩენის მაჩვენებლებს აუმჯობესებს.

რა არის T-DM1?

T-DM1 ანტისხეულ-პრეპარატის კონიუგატია, რომელიც trastuzumab-სა და ქიმიოთერაპიულ პრეპარატ emtansin-ს აერთიანებს. Trastuzumab კიბოს უჯრედებზე HER2 რეცეპტორს უკავშირდება და emtansin-ს კიბოს უჯრედებში უფრო ეფექტიანად შეღწევისა და მათი შიგნიდან განადგურების საშუალებას აძლევს.

2019 წელს გამოქვეყნებულმა KATHERINE კვლევის სამწლიანმა მონაცემებმა აჩვენა, რომ ნეოადიუვანტური მკურნალობის შემდეგ ნარჩენი დაავადების მქონე HER2-დადებითი ადრეული ძუძუს კიბოს პაციენტებში ადიუვანტურმა T-DM1-მა სიკვდილის ან კიბოს განმეორების რისკი 50%-ით შეამცირა.

KATHERINE კვლევის დეტალები

მკვლევრებმა ჩართეს HER2-დადებითი ადრეული ძუძუს კიბოს მქონე 1486 პაციენტი, რომლებსაც ნეოადიუვანტური მკურნალობის შემდეგ ძუძუში ან იღლიის ლიმფურ კვანძში ნარჩენი ინვაზიური დაავადება ჰქონდათ. ტაქსანებზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის, HER2-ზე მიმართული trastuzumab-ისა და სიმსივნის ქირურგიული მოცილების შემდეგ პაციენტები შემთხვევითი პრინციპით ორ ჯგუფად განაწილდნენ ადიუვანტური სტანდარტული trastuzumab-ის ან ადიუვანტური T-DM1-ის მისაღებად.

ძირითადი შედეგები

• სიკვდილისა და დაავადების რისკი: ადიუვანტურმა T-DM1-მა trastuzumab-თან შედარებით სიკვდილის ან ინვაზიური დაავადების რისკი 46%-ით შეამცირა.

• 7-წლიანი გადარჩენის მაჩვენებლები:

  • T-DM1-ის ჯგუფში ინვაზიური დაავადების გარეშე გადარჩენა 80,8% იყო.

  • Trastuzumab-ის ჯგუფში ინვაზიური დაავადების გარეშე გადარჩენა 67,1% იყო.

  • საერთო გადარჩენის მაჩვენებელი T-DM1-ის ჯგუფში 89,1%-ს, trastuzumab-ის ჯგუფში კი 84,4%-ს შეადგენდა.

• გვერდითი ეფექტები: ადიუვანტური T-DM1-ის ჯგუფში მე-3 ან უფრო მაღალი ხარისხის გვერდითი ეფექტები 26,1%-ში გამოვლინდა, trastuzumab-ის ჯგუფში კი 15,7%-ში. თუმცა უსაფრთხოების საერთო პროფილი მისაღებად შეფასდა.

ხაზგასმულია, რომ ადიუვანტური T-DM1-ის სარგებელი თანმიმდევრული იყო ყველა ქვეჯგუფში, რომლებიც დაავადების გავრცელების ხარისხის, ჰორმონრეცეპტორული სტატუსის, ნეოადიუვანტური რეჟიმის, ოპერაციის შემდეგ ლიმფური კვანძების პათოლოგიური სტატუსის, ასაკისა და რასის მიხედვით განისაზღვრა.

კომენტარი

HER2-დადებითი ძუძუს კიბოს მკურნალობის განვითარებაზე დაკვირვება ჩემთვის, როგორც ონკოლოგიის სფეროს წარმომადგენლისთვის, ამაღელვებელიც და იმედის მომცემიც იყო. მას შემდეგ, რაც HER2 გენის ამპლიფიკაცია სამიზნედ გამოყენებად ონკოგენად განისაზღვრა, შემუშავებულმა პრეპარატებმა ამ დაავადებისთვის მკურნალობის ახალი სტანდარტები შექმნა, რაც აჩვენებს, რამდენად გარდამტეხი შეიძლება იყოს სამეცნიერო კვლევები. HER2-დადებითი ადრეული ძუძუს კიბოსთვის T-DM1-ის გრძელვადიანმა შედეგებმა გამოავლინა, რომ ეს პრეპარატი არა მხოლოდ ინვაზიური დაავადების გარეშე გადარჩენას აუმჯობესებს, არამედ საერთო გადარჩენის მაჩვენებელსაც მნიშვნელოვნად ზრდის.

KATHERINE კვლევამ დაამტკიცა, რომ T-DM1 trastuzumab-ს აღემატება და ბევრად უკეთესი ეფექტიანობა აქვს. შედეგების უფრო ადრე გამოქვეყნებამ კიდევ ერთხელ ნათლად აჩვენა ამ მკურნალობის ეფექტიანობა. გრძელვადიანმა დაკვირვებამ კი დაადასტურა, რომ HER2-დადებითი ადრეული ძუძუს კიბოს მკურნალობაში T-DM1 ინვაზიური დაავადების გარეშე გადარჩენის მიღმაც მდგრად სარგებელს იძლევა.

ამჟამად უფრო ეფექტიან სამკურნალო ვარიანტებს ეძებენ პაციენტთა იმ ჯგუფებში, რომლებსაც HER2-ის დაბალი ექსპრესია აქვთ და T-DM1-ზე საკმარის პასუხს ვერ იღებენ. ამ კონტექსტში trastuzumab deruxtecan-ის (Enhertu) მსგავსი ახალი თაობის ანტისხეულ-პრეპარატის კანდიდატების ეფექტის შესწავლამ მომავალში კიდევ უფრო იმედის მომცემ სამკურნალო მიდგომებს შეიძლება გაუხსნას გზა.