حصل Kadcyla على موافقة FDA للعلاج المساعد (الوقائي) لسرطان الثدي المبكر الإيجابي لـ HER2

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 3 مايو 2019، على علاج HER2 الإيجابي لسرطان الثدي المبكر بعد الجراحة كعلاج مساعد (وقائي)، وهو أدو-تراستوزوماب إمتانسين (Kadcyla) الدواء المعتمد لهذا الغرض. ولاستخدامه في المرض المبكر يجب أن يبقى سرطان متبقٍ بعد تلقي المريضة علاجًا قائمًا على التاكسان وتراستوزوماب بقصد العلاج المساعد الجديد (لتصغير الورم قبل الجراحة).

تستند الموافقة إلى البيانات لدى مرضى سرطان الثدي المبكر الإيجابي لـ HER2، وعددهم 1486، من تجربة KATHERINE السريرية من المرحلة 3 التي قيّمت سلامة Kadcyla وتراستوزوماب وفعاليتهما كعلاج مساعد.

النتائج الموجزة؛

• بعد متابعة وسيطها 40 شهرًا، أظهرت تحسنًا ذا دلالة إحصائية لدى متلقي Kadcyla مقارنة بتراستوزوماب (نسبة المخاطر [HR] 0.50, % 95 CI 0.39-0.64; P <.0001).
• وإضافة إلى ذلك، في 3 سنوات، لدى % 88.3 من متلقي Kadcyla و% 77 من مجموعة تراستوزوماب لم يحدث نكس لسرطان الثدي.

الآثار الجانبية: كانت الأكثر شيوعًا مع Kadcyla هي الضعف والغثيان وارتفاع إنزيمات الكبد (ALT، AST) وآلام الجهاز العضلي الهيكلي والنزف وقلة الصفيحات والصداع والاعتلال العصبي المحيطي وألم المفاصل.

كان Kadcyla، وهو مقترن جسم مضاد موجّه لـ HER2 ومثبط للأنابيب الدقيقة، قد حصل سابقًا على موافقة FDA لعلاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـ HER2.

ما تراستوزوماب إمتانسين وكيف يعمل؟

اسمه الآخر T-DM1 وهو أدو-تراستوزوماب إمتانسين، ويتكون من جمع دواءين مختلفين:

• T: تراستوزوماب (دواء ذكي موجّه) 
• DM1: دواء كيميائي يؤثر في الأنابيب الدقيقة التي تشكل هيكل الخلية

شرح الصورة: يستهدف Kadcyla مستقبلًا على سطح خلايا سرطان الثدي يُعرف بمستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER-2). وبعد الارتباط بهذا المستقبل البروتيني يدخل الخلايا ويحرر مادة كيميائية تُسمى DM-1 توقف نمو الخلية أو انقسامها.

تفاصيل دراسة KATHERINE

• أُجريت تجربة سريرية واسعة جدًا شملت نحو 1500 مريضة بسرطان الثدي الإيجابي لـ HER2.
• كان لدى جميع المريضات عند التشخيص سرطان ثدي مبكر إيجابي لـ HER2. وتراوح حجم الورم من T1 إلى T4 والمرحلة العقدية من N0 إلى N3، ولم تكن لديهن نقائل في المرض (انظروا تصنيف مراحل سرطان الثدي). ولم تُدرج حالات T1aN0 أو T1bN0. كما أُدرجت مريضات بعد إتمام علاج كيميائي بالتاكسان مع الأنثراسيكلين أو دونه، وعلاج مساعد جديد يتضمن تراستوزوماب لمدة لا تقل عن 9 أسابيع، وظهر في الجراحة مرض متبقٍ بالثدي أو الإبط. ثم وُزعن عشوائيًا إلى ذراعين لتلقي 14 دورة بعد الجراحة من العلاج المساعد (T-DM1 لمجموعة وتراستوزوماب للأخرى).
• في تحليل مبكر للدراسة، من مجموعة T-DM1 البالغ عددها 743 حدث لدى 91 (% 12) نكس أو وفاة، ومن مجموعة تراستوزوماب البالغ عددها 743 حدث ذلك لدى 165 (% 22) (انظروا الشكل أدناه).

• في السنة 3 بلغت نسبة الخلو من السرطان في مجموعة T-DM1 مقدار % 88، وفي مجموعة تراستوزوماب % 77. وهذا الفرق البالغ % 11 لافت جدًا في سرطان الثدي المبكر (انظروا الشكل أدناه).

• فائدة T-DM1؛
• سواء لدى إيجابيات وسلبيات مستقبلات الهرمونات
• أو عند مستويات مختلفة من المرض المتبقي
• أو لدى من تلقين علاجًا واحدًا أو مزدوجًا موجّهًا ضد HER2 في النظام المساعد الجديد، بدت متشابهة.
• والأهم، ظهرت نقائل الأعضاء البعيدة لدى متلقي T-DM1 وعددهم 78 (% 10.5)، ولدى متلقي تراستوزوماب وعددهم 118 (% 15.9). لكن لم يُكشف فرق في نقائل الدماغ.
• تلزم متابعة أطول لتحديد فائدة البقاء الكلي. ووسيط المتابعة الحالي نحو 41 شهرًا. وعند هذه النقطة، في مجموعة T-DM1 حدثت 42 وفاة، وفي مجموعة تراستوزوماب 56.

أكثر الآثار شيوعًا مع Kadcyla (≥ %25) الجانبية كانت الإعياء والغثيان وارتفاع الترانسامينازات (ALT، AST) والألم العضلي الهيكلي والنزف وقلة الصفيحات والصداع والاعتلال العصبي المحيطي وألم المفاصل.

أدو-تراستوزوماب إمتانسين الموصى به، جرعته، ما لم يحدث نكس أو سمية غير مقبولة، خلال مجموع 14 دورة، كل 3 أسابيع (دورة مدتها 21 يومًا)، بالتسريب الوريدي بمقدار 3,6 mg/kg.