Kadcyla получил одобрение FDA для адъювантного (защитного) лечения HER2-положительного раннего рака молочной железы

Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) 3 мая 2019 года HER2-положительного раннего рака молочной железы для послеоперационной адъювантной (защитной) терапии адо-трастузумаб эмтанзин (Kadcyla) одобрило препарат. Для применения Kadcyla при раннем раке молочной железы у пациента должен сохраняться остаточный рак после неоадъювантного лечения на основе таксана и трастузумаба с целью предоперационного уменьшения опухоли.

Одобрение основано на данных исследования KATHERINE, оценивавшего безопасность и эффективность Kadcyla и трастузумаба в качестве адъювантной терапии при HER2-положительном раннем раке молочной железы у 1486 пациентов; это клиническое исследование фазы-3.

Краткие результаты;

• После медианы наблюдения 40 месяцев у пациентов, получавших Kadcyla, выявлено статистически значимое улучшение по сравнению с трастузумабом (отношение рисков [HR] 0.50, % 95 CI 0.39-0.64; P <.0001).
• Кроме того, через 3 года у % 88.3 получавших Kadcyla и у % 77 в группе трастузумаба не наблюдалось рецидива (повторного возникновения) рака молочной железы.

Побочные эффекты: Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с Kadcyla, были слабость, тошнота, повышение печеночных ферментов (ALT, AST), мышечно-скелетная боль, кровотечение, тромбоцитопения, головная боль, периферическая нейропатия и артралгия.

Kadcyla, конъюгат направленного на HER2 антитела и ингибитора микротрубочек, ранее уже имел одобрение FDA для лечения пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы.

Что такое трастузумаб эмтанзин и как он работает?

Другое название T-DM1 имеет адо-трастузумаб эмтанзин, состоящий из комбинации двух разных препаратов:

• T: трастузумаб (таргетный «умный» препарат) 
• DM1: химиотерапевтический препарат, действующий на микротрубочки клеточного скелета

Описание изображения: Kadcyla нацеливается на рецептор на поверхности клеток рака молочной железы, известный как рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER-2). После связывания с этим белковым рецептором препарат проникает в клетки и высвобождает химическое вещество DM-1, которое останавливает рост или деление клетки.

Подробности исследования KATHERINE

• Проведено весьма масштабное клиническое исследование, включившее примерно 1500 пациентов с HER2-положительным раком молочной железы.
• На момент постановки диагноза у всех пациентов был HER2-положительный ранний рак молочной железы. Размер опухоли составлял от T1 до T4, стадия поражения узлов — от N0 до N3, и метастазов у пациентов не было (см. стадирование рака молочной железы). Пациентов со стадией T1aN0 или T1bN0 в исследование не включали. Кроме того, антрациклином или без антрациклина, после завершения неоадъювантного лечения, включавшего таксановую химиотерапию и по меньшей мере 9 недель трастузумаба, включались пациенты, у которых во время операции сохранялась остаточная болезнь в молочной железе или подмышечной области. Затем пациентов случайным образом распределили в две группы для проведения после операции 14 курсов адъювантной терапии (в одной группе T-DM1, в другой — трастузумаб).
• При раннем анализе исследования в группе T-DM1 из 743 пациентов у 91 (% 12), а в группе трастузумаба из 743 пациентов у 165 (% 22) произошли рецидив рака или смерть (см. рисунок ниже).

• На 3-м году доля пациентов без рака в группе T-DM1 составляла % 88, а в группе трастузумаба — % 77. Эта разница в % 11 весьма примечательна для раннего рака молочной железы (см. рисунок ниже).

• Польза T-DM1;
• как при положительном и отрицательном статусе гормональных рецепторов,
• так и при разных уровнях остаточной болезни,
• а также у получавших в неоадъювантной схеме одинарную или двойную таргетную анти-HER2 терапию выглядела сходной.
• Еще важнее, среди получавших T-DM1 метастазы в отдаленных органах возникли у 78 пациентов (% 10.5), а среди получавших трастузумаб — у 118 пациентов (% 15.9). Однако различий в отношении метастазов в головном мозге не обнаружено.
• Для определения преимущества в общей выживаемости необходимо более длительное наблюдение. В настоящее время медиана наблюдения составляет примерно 41 месяц. На этот момент в группе T-DM1 было 42 смерти, а в группе трастузумаба — 56.

Наиболее частыми (≥ %25) при Kadcyla побочными эффектами были утомляемость, тошнота, повышение трансаминаз (ALT, AST), мышечно-скелетная боль, кровотечение, тромбоцитопения, головная боль, периферическая нейропатия и артралгия.

Рекомендуемая адо-трастузумаба эмтанзина доза, если не возникает рецидива болезни или неприемлемой токсичности, на протяжении в общей сложности 14 курсов каждые 3 недели (21-дневный цикл) составляет 3,6 mg/kg, вводимых внутривенной инфузией.