Дозоуплотненная CA — циклофосфамид и доксорубицин для лечения рака молочной железы

CA или AC — так называется эта схема лечения, применяемая при раке молочной железы и обычно назначаемая каждые 21 день. Однако при местнораспространенной опухоли у молодых пациентов в хорошем общем состоянии ее можно проводить до или после операции каждые 14 дней. Метод более интенсивной химиотерапии с введением каждые четырнадцать дней, то есть чаще, называют дозоуплотненной (dose dense) химиотерапией. Частоту назначения этой схемы определяет медицинский онколог. CA — одна из наиболее широко применяемых схем химиотерапии с доказанной эффективностью при раке молочной железы. Красный препарат — схема известна также тем, что включает его. Наиболее заметное свойство — выпадение волос. Раньше она считалась одной из самых пугающих схем, вызывающих наиболее сильную тошноту; однако после разработки противорвотного препарата с действующим веществом апрепитант и начала его применения у наших пациентов эта пугающая репутация исчезла.

Препараты в схеме химиотерапии CA

Каждый препарат протокола CA предназначен для уничтожения раковых клеток или замедления их роста (подробные механизмы действия препаратов приведены в конце статьи).

C: Циклофосфамид ( Cyclophosphamide)

A: Доксорубицин (наиболее известное торговое название Adriamycin)

DD-AC — еще одно сокращение, обозначающее эту схему химиотерапии.

Цель лечения

Дозоуплотненная CA может применяться как до операции для уменьшения размера опухоли ( неоадъювантно ), так и после операции ( адъювантно ) для уничтожения раковых клеток, которые могут оставаться в организме.

Способ применения, дозы и расписание

• Доксорубицин 60mg/m2 в 1. день вводят внутривенно (İntraVenöz = İ.V.) способом, называемым болюсным введением, в течение 5-15 минут.
• Циклофосфамид 600 mg/m2 в 1. день вводят медленно за 30-60 минут. Такое введение препарата через вену в течение определенного времени называют инфузией .

Продолжительность введения препаратов может быть изменена по усмотрению врача.

Общая предполагаемая продолжительность инфузии циклофосфамида и адриамицина

• Протокол CA занимает примерно 90 минут.
• Продолжительность введения определена на основе клинических исследований. Однако она может меняться по рекомендации врача или в зависимости от переносимости лечения пациентом.

Подготовительное введение поддерживающих жидкостей, называемое премедикацией, может увеличивать это время.

Дозоуплотненную CA обычно проводят в дневных отделениях химиотерапии, после чего пациент возвращается домой.

Дозоуплотненная CA повторяется каждые 14 дней. Каждый такой период называется 1 курсом . В зависимости от стадии заболевания каждый курс может повторяться до четырех раз. Продолжительность лечения в зависимости от ответа, переносимости и рекомендованного числа курсов может составлять два или три месяца.

Побочные эффекты

В схемах с несколькими препаратами каждый имеет собственные побочные эффекты. Возможные побочные эффекты совместного введения этих двух препаратов оценены по результатам клинических исследований. Наиболее частые побочные эффекты дозоуплотненной CA в клинических исследованиях приведены ниже:

• Снижение белых клеток крови (лейкопения и нейтропения) (9%)
• Боль (9%)
• Тошнота (6%) 
• Рвота (6%) 
• Боль в мышцах/суставах (5%) 
• Инфекция (3%) 
• Язвы во рту (3%) 
• Диарея (1%) 
• Выпадение волос ( сохранение волос — если не применяется, %100)

Примечание: Хотя частота нейтропенической лихорадки при дозоуплотненной CA в клинических исследованиях не сообщалась, она встречается часто (более 20%), если не применяются препараты для ее профилактики. Нейтропеническая лихорадка — так называют оппортунистические инфекции с лихорадкой, которые могут возникать при падении числа нейтрофилов, белых клеток крови, ниже критического уровня (обычно 500 / mm3).

Наблюдение

Как часто требуется наблюдение?

Анализы крови необходимо проверять перед каждым курсом химиотерапии. Необходимы общий анализ крови ( гемограмма ) и развернутая метаболическая панель ( биохимия ). По рекомендации врача можно добавить другие анализы крови.

Как часто требуется визуализация (радиологическое исследование)?

Если химиотерапию CA назначают после операции профилактически (адъювантно), во время лечения визуализацию не проводят, кроме особых случаев. Если рак молочной железы местнораспространенный и лечение назначают до операции для уменьшения опухоли и повышения успеха операции (неоадъювантная терапия), после 4 курсов повторяют исходный метод визуализации (УЗИ, МРТ, ПЭТ-КТ), чтобы оценить уменьшение опухоли. При метастатическом раке молочной железы, то есть 4. стадии, визуализацию выполняют до начала лечения и контролируют через определенные интервалы после лечения. Магнитно-резонансная томография (МРТ), компьютерная томография (КТ) или позитронно-эмиссионная томография (PET) относятся к применяемым методам визуализации.

Как результаты анализа крови или визуализации влияют на лечение?

В зависимости от результатов врач может продолжить дозоуплотненную CA по плану, изменить дозу или сменить лечение.

На что обратить внимание

• Особенно в дни введения циклофосфамида рекомендуется пить больше жидкости (достаточно дополнительно не более 1-2 литров в день). Обильное питье помогает промывать и часто опорожнять мочевой пузырь, уменьшая воздействие продукта распада циклофосфамида, акролеина , на мочевой пузырь. Кроме того, достаточное потребление жидкости помогает уменьшить тошноту и рвоту.
• После Dose-Dense CA обычно требуется инъекция фактора роста клеток крови (например, филграстима, ленограстима, пегфилграстима).
• Ваш онкологический фармацевт должен проверить возможные взаимодействия лекарств друг с другом.

Информация об индивидуальной маркировке препаратов

Доксорубицин

• Механизм действия: Основной механизм действия доксорубицина как химиопрепарата — взаимодействие с DNA непосредственно, блокирующее копирование DNA. Он стабилизирует раскрытую для копирования цепь DNA и тем самым препятствует повторному закрытию двойной спирали DNA.
• Имеет красный цвет.
• Может влиять на функцию сердца. Поэтому УЗИ сердца (эхокардиография = ЭхоКГ) необходимо до первой химиотерапии и каждые 3 месяца, если лечение продолжается длительно.
• Пациентам со сниженной функцией печени необходима коррекция дозы.
• У небольшого числа людей обнаружена связь с развитием вторичных злокачественных опухолей (за 10 лет вероятность %1.5).
• Продается под названиями Adrimisin, Doxo-Teva, Doxorubicin Fresenius, Doxorubicin Kocak, Doxtu.

Общие побочные эффекты доксорубицина

• Тошнота, рвота, диарея и язвы во рту
• Выход препарата за пределы вены во время введения может вызвать раздражение кожи; это состояние называется экстравазацией .
• Окрашивает мочу в оранжевый цвет. Это временное явление.
• Временное выпадение волос
• Из-за снижения белых клеток крови (нейтропении) может возникнуть инфекция.

Циклофосфамид

• Механизм действия: Компонент, ответственный за основное уменьшающее опухоль действие циклофосфамида, — фосфорамидный иприт. Этот компонент активен только в клетках с низким уровнем фермента альдегиддегидрогеназы. Фосфорамидный иприт вызывает необратимые поперечные связи в DNA и запрограммированную смерть клетки ( апоптоз ). Циклофосфамид — один из наиболее успешных и широко используемых противораковых препаратов. Кроме того, он является сильным иммуноподавляющим (иммуносупрессивным) средством и наиболее часто используемым препаратом при трансплантации крови и костного мозга.
• Может вызывать бесплодие. Если пара хочет иметь детей, необходимо принять меры по сохранению фертильности. 
• Пациентам на диализе необходимо снижение дозы.
• У небольшого числа людей обнаружена связь с развитием вторичных злокачественных опухолей.
• Продается под названиями Endoksan и Syklofosfamid.

Общие побочные эффекты циклофосфамида

• Снижение белых клеток крови, увеличивающее риск оппортунистических инфекций.
• Тошнота или рвота; могут начинаться остро (первые 24 часа) либо отсроченно (между 2 - 5. днями).
• Временное выпадение волос