CA cu densitate crescută a dozei în cancerul mamar – ciclofosfamidă și doxorubicină

CA sau AC este denumirea regimului folosit în cancerul mamar , administrat clasic la fiecare 21 de zile. La pacienții tineri, cu stare generală bună și tumori local avansate se poate administra înainte sau după operație la fiecare 14 zile. Metoda administrării chimioterapiei mai intens, la paisprezece zile, adică mai frecvent, se numește cu densitate crescută a dozei (dose dense) . Oncologul medical decide frecvența acestui regim. CA este unul dintre cele mai utilizate regimuri de chimioterapie cu eficacitate dovedită în cancerul mamar. Medicamentul roșu este o altă denumire asociată regimului. Cea mai evidentă caracteristică este căderea părului. În trecut era temut pentru efectul puternic de provocare a grețurilor, dar această reputație s-a diminuat mai ales după dezvoltarea și utilizarea antiemeticului aprepitant.

Agenții incluși în regimul CA

Fiecare medicament din protocol este conceput să distrugă celulele canceroase sau să le încetinească creșterea. Mecanismele detaliate sunt prezentate la sfârșitul articolului.

C: Ciclofosfamidă ( Cyclophosphamide)

A: Doxorubicină, cea mai cunoscută denumire comercială fiind ( Adriamycin)

DD-ACeste o altă abreviere a acestui regim.

Scopul tratamentului

CA cu densitate crescută poate fi utilizat înaintea operației pentru micșorarea tumorii ( neoadjuvant ) sau după operație ( adjuvant ) pentru distrugerea celulelor canceroase rămase în organism.

Administrare, doză și program

• Doxorubicină 60mg/m2, în ziua 1., intravenos (İntraVenöz = İ.V.), prin administrare directă lentă numită pușeu, în 5-15 minute.
• Ciclofosfamidă 600 mg/m2, în ziua 1., administrată lent în 30-60 de minute. Administrarea intravenoasă într-un anumit interval se numește perfuzie .

Duratele administrării pot fi modificate după aprecierea medicului.

Durata totală estimată a perfuziei cu ciclofosfamidă și Adriamycin

• Protocolul CA durează aproximativ 90 de minute.
• Duratele se bazează pe cercetări clinice, dar pot varia după recomandarea medicului sau toleranța pacientului.

Lichidele de pregătire a tratamentului, numite premedicație, pot prelungi durata.

Regimul este administrat în general în unități de chimioterapie de zi, pacientul revenind apoi acasă.

CA cu densitate crescută se repetă la fiecare 14 zile. Fiecare perioadă se numește 1 ciclu . În funcție de stadiu, se poate repeta până la patru ori. Durata poate fi de două sau trei luni, după răspuns, toleranță și numărul ciclurilor recomandate.

Efecte adverse

În regimurile cu mai multe medicamente, fiecare are efecte adverse proprii. Reacțiile combinației au fost estimate din studiile clinice. Cele mai frecvente efecte asociate CA cu densitate crescută în studii sunt:

• Scăderea globulelor albe, leucopenie și neutropenie (9%)
• Durere (9%)
• Greață (6%) 
• Vărsături (6%) 
• Dureri musculare/articulare (5%) 
• Infecție (3%) 
• Leziuni bucale (3%) 
• Diaree (1%) 
• Căderea părului ( protecția părului dacă nu este aplicată, %100)

Notă: Deși rata febrei neutropenice nu a fost raportată în studiile clinice cu acest regim, fără medicamente preventive apare frecvent, la peste 20%. Febra neutropenicădesemnează infecțiile oportuniste febrile care pot apărea când neutrofilele, globule albe, scad sub un prag critic, de obicei 500 / mm3.

Urmărire

Cât de frecvent este necesară urmărirea?

Analizele sanguine trebuie verificate înaintea fiecărui ciclu. Sunt necesare hemograma completă ( hemogramă ) și panelul metabolic amplu ( biochimie ). Medicul poate adăuga alte analize.

Cât de frecvent este necesară imagistica?

Dacă CA este administrat protector după operație, adjuvant, nu se face imagistică în timpul tratamentului în afara situațiilor speciale. Dacă boala este local avansată și tratamentul preoperator urmărește micșorarea tumorii și creșterea succesului chirurgical, după 4 cicluri se repetă metoda inițială, USG, eMaR, PET-BT, pentru evaluarea regresiei. În cancerul metastatic, stadiul 4., imagistica trebuie verificată înaintea tratamentului și ulterior la anumite intervale. Metodele includ rezonanța magnetică (MRG), tomografia computerizată (BT) sau tomografia cu emisie de pozitroni (PET) .

Cum influențează tratamentul rezultatele analizelor sau imagisticii?

După rezultate, medicul poate continua CA conform planului, ajusta doza sau schimba tratamentul.

Aspecte importante

• Mai ales în zilele cu ciclofosfamidă se recomandă mai multe lichide, fiind suficienți cel mult 1-2 litri suplimentari zilnic. Lichidele spală și golesc frecvent vezica, reducând efectele adverse ale produsului rezidual al ciclofosfamidei, acroleina , asupra vezicii. Aportul adecvat de lichide ajută și la reducerea grețurilor și vărsăturilor.
• După Dose-Dense CA este necesară de obicei o injecție cu factor de creștere a celulelor sanguine, precum filgrastim, lenograstim sau pegfilgastrim.
• Farmacistul oncologic trebuie să verifice interacțiunile dintre medicamente.

Informații individuale de pe eticheta medicamentului

Doxorubicină

• Mecanism de acțiune: Principalul mecanism al doxorubicinei ca chimioterapic este interacțiunea directă cu ADN și blocarea copierii sale. Stabilizează lanțul ADN deschis pentru copiere și împiedică reînchiderea dublei spirale.
• Are culoare roșie.
• Poate afecta funcția cardiacă. De aceea ecografia cardiacă, ecocardiografia = EKO, trebuie făcută înaintea primei chimioterapii și, dacă tratamentul continuă îndelung, la fiecare 3 luni.
• Doza trebuie ajustată la pacienții cu funcție hepatică redusă.
• La puține persoane a fost asociată cu cancere secundare și dezvoltarea lor, cu probabilitate în 10 ani de %1.5.
• Este comercializată sub nume precum Adrimisin, Doxo-Teva, Doxorubicin Fresenius, Doxorubicin Kocak și Doxtu.

Efecte adverse generale ale doxorubicinei

• Greață, vărsături, diaree și leziuni bucale
• Scurgerea medicamentului în afara venei în timpul administrării poate irita pielea; fenomenul se numește extravazare .
• Colorează temporar urina în portocaliu.
• Cădere temporară a părului
• Pot apărea infecții din cauza scăderii globulelor albe, neutropenie.

Ciclofosfamidă

• Mecanism de acțiune: Componenta responsabilă de principalul efect antitumoral al ciclofosfamidei este muștarul fosforamidic. Acționează numai în celulele cu nivel scăzut al enzimei aldehid-dehidrogenază. Produce legături încrucișate ireversibile în ADN și conduce celula la moarte programată ( apoptoză ). Ciclofosfamida este unul dintre cele mai eficiente și utilizate medicamente oncologice. Este și un imunosupresor puternic și cel mai utilizat medicament în transplantul de sânge și măduvă.
• Poate provoca infertilitate. Dacă un cuplu dorește copii, trebuie luate măsuri pentru conservarea fertilității. 
• Doza trebuie redusă la pacienții dializați.
• La puține persoane a fost asociată cu dezvoltarea cancerelor secundare.
• Este comercializată sub denumirile Endoksan și Syklofosfamid.

Efecte adverse generale ale ciclofosfamidei

• Scăderea globulelor albe, care crește riscul infecțiilor oportuniste.
• Greață sau vărsături; pot apărea acut, în primele 24 de ore, sau întârziat, între zilele 2 - 5.
• Cădere temporară a părului